Science：癌症与神经元的关系

　　

生物通报道：前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在整个西方国家的男性恶性肿瘤中居第二位，平均每6位美国男性中就有一位会患上前列腺癌，并且一旦前列腺癌转移到其它部位，就难以治愈。尽管过去数十年西方国家已经对PCa的研究投入了大量的人力、物力，但是对PCa的病因，发病机理等机制依然缺乏深入的了解，尤其是前列腺癌中的神经元作用。

近期一组研究人员发现当某些类型的神经纤维在前列腺肿瘤附近或肿瘤内生长时，前列腺癌会变得更加致命和富有侵略性。研究人员利用前列腺癌的小鼠模型，证明在肿瘤中及肿瘤周围的高密度的神经生长可帮助前列腺癌的生长及扩散。

之前的研究也曾表明癌细胞有时候会沿着神经迁移，这一过程可能疗反应不佳有关，但是对于其中具体的作用机制，科学家们还并不十分了解，在这篇文章中，研究人员发现某些类型的神经纤维能侵入到了生成的肿瘤中，如果采用化学方法破坏这些神经，可以阻止前列腺肿瘤形成。并且研究人员还发现另一类神经与肿瘤扩散相关，阻断这些神经上的某些受体，可以阻止癌症侵入邻近淋巴结。

这项研究表明手术性或化学性破坏前列腺内的交感神经可防止肿瘤的早期生长，而用药理学的方法抑制副交感神经，则可抑制肿瘤的播散。

研究人员还分析了来自43位前列腺癌患者的肿瘤样本，发现在肿瘤内及肿瘤周围的高密度的这种神经纤维与不良的临床转归有关。由此研究人员指出抑制这些神经发育的药物，也许可以作为一种可能的前列腺癌疗法。比如阻断β2-和β3-肾上腺素能受体有可能是一种有潜力的癌症治疗方法。这一点得到了流行病学研究的支持，癌症患者治疗过程中如果服用了β-受体阻滞药，结局往往较好。β-受体阻滞药可阻断β-肾上腺素能受体，临床上常用于治疗心脏疾病和焦虑症。

此外近期另外一组研究人员还发现了一个有可能导致了前列腺癌复发的细胞亚群，这一研究发现为治疗该疾病开辟了新的途径。

研究人员利用小鼠模型模拟了人类疾病进程，紧密观察了癌细胞对于雄激素剥夺治疗的反应及存活情况。他们发现即便是雄激素剥夺数星期之后，仍继续存留着一些残余肿瘤细胞。结果表明，这些存留的癌细胞在某种程度上不同于响应雌激素剥夺的癌细胞，它们有可能是导致晚期雄激素抵抗型前列腺癌的前体细胞。

原文摘要：

Prostate Cancer Takes Nerve

One in six American males will develop prostate cancer during their lifetime, and once prostate cancer metastasizes to distant sites, it is incurable at present (1). This translates into the sobering reality that more than a quarter of a million men will die of prostate cancer this year throughout the world (2). Thus, new therapeutic approaches to this devastating disease are urgently needed. In this regard, preventing and/or disrupting neoneurogenesis—the ingrowth of nerve endings into the tumor—in prostate cancer is a newly discovered therapeutic target. Innervation of the prostate gland controls its growth and maintenance, but little is known about the function of neurons in prostate cancer. On page 10.1126/science.1236361 of this issue, Magnon et al. (3) report how the autonomous nervous system (which controls internal organs and glands, below the level of consciousness) stimulates the initiation and metastasis of prostate cancer.