中国科技大学Nature子刊癌症代谢研究新发现

　　

生物通报道  来自中国科技大学和宾夕法尼亚大学医学院的研究人员，近日在癌症代谢机制研究中取得一项新的突破性发现，证实TAp73促进了癌细胞中的戊糖磷酸途径，支持了细胞增殖。相关论文发表在6月30日的《自然细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志上。

中国科技大学的吴缅（Mian Wu）教授和宾夕法尼亚大学医学院的的杨小鲁（Xiaolu Yang）教授是这篇论文的共同通讯作者。吴缅长期从事肿瘤细胞凋亡的分子机理以及肿瘤基因治疗的基础研究，在SCI杂志上共发表了论文50多篇，被国际同行引用超过1200次。杨小鲁教授主要从事癌症机理及信号传导研究，通过了解细胞凋亡的分子机制从而引导治疗干预的新方向，在Nature、Science、Cell等国际顶尖杂志上发表论文40余篇。

P73基因是近年来发现的p53家族新成员，由于它定位在染色体1p36这一在神经母细胞瘤和其他肿瘤中常常缺失的区域，起初被人们视为是一种潜在的肿瘤抑制子。P73基因可以编码生成可以编码生成具有转录活跃的TAp73和N-末端截短形式的△Np73（DNp73）。TAp73蛋白与p53的结构非常相似。然而，不同于p53，TAp73很少发生突变，而是常常在人类肿瘤中过量表达。目前，仍不清楚Tap73提供给肿瘤细胞的优势以及潜在机制。

在这篇文章中，研究人员证实TAp73支持了人类和小鼠肿瘤细胞的增殖。TAp73激活了戊糖磷酸途径（PPP）的限速酶——6-磷酸葡糖脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase ，G6PD)的表达。

众所周知，戊糖磷酸途径是葡萄糖在动物组织中降解代谢的重要途径之一。在其循环过程中，磷酸已糖先氧化脱羧形成磷酸戊糖及NADPH，磷酸戊糖又可重排转变为多种磷酸糖酯；NADPH则参与脂质等的合成。磷酸戊糖是核糖的来源，参与核苷酸的等合成。

研究人员发现，通过刺激G6PD， TAp73提高了戊糖磷酸途径的流量，促进了 NADPH和核糖生成，从而推动了大分子合成及活性氧簇（ROS）解毒。此外，研究人员证实通过增强G6PD表达，或是利用核苷结合一种ROS清除剂处理TAp73缺陷细胞，可使这种细胞的生长缺陷得以修复。

这项研究揭示了TAp73在调控代谢中的重要作用，将TAp73和戊糖磷酸途径与致癌细胞生长联系起来。从而为药物研究人员提供了防治癌症的新潜在药物靶点。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

TAp73 enhances the pentose phosphate pathway and supports cell proliferation

TAp73 is a structural homologue of the pre-eminent tumour suppressor p53. However, unlike p53, TAp73 is rarely mutated, and instead is frequently overexpressed in human tumours. It remains unclear whether TAp73 affords an advantage to tumour cells and if so, what the underlying mechanism is. Here we show that TAp73 supports the proliferation of human and mouse tumour cells. TAp73 activates the expression of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD), the rate-limiting enzyme of the pentose phosphate pathway (PPP)……

作者简介：

吴缅

教授，博士生导师。中科院****引进人才。1982年本科毕业于南京师范大学生物系，1984年获美国哥伦比亚大学生物化学硕士，1988年获哥伦比亚大学分子生物学博士，1988-1990美国哈佛大学细胞发育系的博士后。1991-1998新加坡大学及新加坡中央医院神经内科任助理教授及高级研究员。2000年至今，中国科学技术大学生命科学学院教授。在SCI杂志上共发表了论文50多篇，被国际同行引用超过1200次。Journal of Molecular and Cell Biology副主编，Acta Biochimica et Biophysica Sinica编委，科学通报编委。

主要研究兴趣：1. p53与肿瘤代谢。2. 非编码RNA与肿瘤。3. ips分子调控机制。

杨小鲁

博士，美国宾夕法尼亚大学终身教授，宾夕法尼亚大学Abramson Cancer Center 癌细胞凋亡研究室主任，荣获中国海外杰青、美国白血病和淋巴瘤协会的Scholar Award、美国陆军乳腺癌研究协会的Idea Award和Concept Award，在Nature、Science、Cell等国际顶尖杂志上发表论文40余篇，同时担任Molecular Cell、Immunity、JCI、EMBO J.、PNAS等20 多个杂志的审稿人。

杨教授主要从事癌症机理及信号传导研究，通过了解细胞凋亡的分子机制从而引导治疗干预的新方向，其研究方向主要有：
1、caspase 在细胞凋亡过程中活化的调控及其与细胞增殖的关系；
2、淋巴细胞增殖抑制剂IAPs（cIAP2）的靶标研究及其对caspase活性的调控；
3、P53 系统诱导肿瘤细胞凋亡及抑制细胞增殖的分子机制；
4、PML-NBs 在细胞凋亡和肿瘤抑制中的作用及其分子机制。