一转录因子能够抑制细胞的迁移

　　

1月16日，《分子细胞生物学期刊》（Journal of Molecular Cell Biology）在线发表了中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所朱学良研究组的研究论文：Nanog suppresses cell migration by downregulating Thymosin β4 and Rnd3。该研究发现干细胞转录因子Nanog可通过下调下游基因Thymosin β4和Rnd3的表达来抑制细胞的迁移，提示Nanog等转录因子能够在调控胚胎干细胞干性的同时影响细胞的迁移能力。
 
细胞迁移对胚胎发育的组织、器官形成等有重要贡献。干细胞需要在一些特定的转录因子的作用下才能维持其干性，在细胞分化的过程中这些转录因子的表达 会被抑制。细胞分化往往也会伴随细胞迁移能力的变化。但这种变化是因为维持干性的转录因子也参与调节细胞迁移，还是仅仅因为分化后细胞的性质发生了根本改 变？
 
朱学良研究组的研究生周钇灼等发现，在普通培养细胞内异位表达Nanog、Oct4、Sox2等干细胞转录因子能够显著抑制细胞的迁移。针对 Nanog的进一步研究发现它通过下调Thymosin β4 andRnd3两个蛋白来影响微丝骨架的排布和粘着斑的定位，进而抑制细胞的迁移。Thymosin β4和Rnd3在小鼠的胚胎干细胞分化过程中的表达量与 Nanog负相关，而在具有多分化潜能的小鼠畸胎瘤P19细胞内敲低Nanog的表达则能够促进细胞迁移。由于已知Nanog的表达水平在斑马鱼的囊胚阶 段高，但在原肠运动后期急剧下降，在体实验选取斑马鱼早期胚胎作为研究对象，发现在斑马鱼胚胎中持续性表达Nanog会抑制原肠运动过程中的细胞迁移。这 些研究结果提示Nanog等转录因子具有调节干性和迁移能力的双重作用，这种两面性可能有助于细胞分化和迁移的协调。
 
该课题得到了国家科技部、国家自然科学基金委和中国科学院的资助。