中国药科大学Blood：中药治疗癌症

　　

生物通报道：利用中药治疗癌症并不是什么新闻，著名的砒霜就是治疗白血病的一种有效中药，近年来不少研究组展开了利用天然中草药治疗癌症的研究，近期来自中国药科大学，天然药物活性组分与药效国家重点实验室等处的研究人员就发现了一种古老的中药：黄芩的主要成分能通过作用于一种关键酶，影响AML癌细胞的增殖，并指出这一成分也许能用于AML癌症治疗。相关研究成果公布在3月《Blood》杂志上。

领导这一研究的是中国药科大学郭青龙教授，郭青龙教授主要从事肿瘤的发病机制及抗肿瘤药的发现性研究，近几年发表研究论文100余篇，SCI收载80余篇，总引用次数达到600余次，此前曾在脑胶质瘤发病机制研究方面获得新的发现。

汉黄芩苷（Wogonoside）是从中药黄芩（Scutellaria baicalensis Georgi）中提取的主要黄酮类成分，黄芩是一种古老的中草药，李时珍在《本草纲目》中曾自述说，他20岁那年，因患感冒咳嗽，骨蒸发热，肌肤如火燎一样热，尽管用了柴胡、麦冬等药都不见好，他父亲单用黄芩一两煎汤，让李时珍服下，很快病情就得到了好转。因此黄芩被认为具有清热燥湿等功效。

在这项研究中，研究人员分析了汉黄芩苷对急性髓系白血病（AML）的治疗作用，他们针对AML细胞系和来自患者的AML细胞展开了研究，发现汉黄芩苷在体外和体内都表现出了抗细胞增殖的特性。而且这种成分能通过诱导G1期阻滞和促进分化，有效抑制U937和HL-60细胞的增殖。

此外这项研究还表明，汉黄芩苷能显着增加磷脂爬行酶1(phospholipid scramblase 1，PLSCR1)的转录，这是由汉黄芩苷对细胞周期和分化相关基因的影响而导致的，这些影响包括促进p21cip的表达，以及抑制c-Myc基因的表达。

汉黄芩苷也能促进PLSCR1进入细胞核，结合到1,4,5-三磷酸肌醇受体1（IP3R1）的启动子上，从而增加了IP3R1的表达。并且研究人员还通过RNA干扰抑制PLSCR1的表达，发现这能部分阻断汉黄芩苷诱导细胞周期阻滞和分化，扰乱汉黄芩苷相关的分子事件。

因此，研究人员认为这项研究结果表明，汉黄芩苷可以作为AML治疗中的一种候选药物。

近期瑞金医院的陈竺陈赛娟院士研究组也发现了一种萜类化合物：毛萼乙素（Eriocalyxin B，EriB）能通过靶向关键信号通路，选择性调控Th1和Th17细胞，发挥强有力的抗炎作用，这不仅有助于癌症治疗的研发，也为自身免疫疾病的治疗，也提出了一种独特的治疗方向。（陈竺陈赛娟院士2013开年PNAS文章）

（生物通：张迪）

原文摘要：

Wogonoside induces cell cycle arrest and differentiation by affecting expression and subcellular localization of PLSCR1 in AML cells.

Wogonoside is the main flavonoid component derived from the root of Scutellaria baicalensis Georgi. It is a popular Chinese herbal medicine with the potential to treat hematologic malignancies. In this study, we investigated the anti-cancer effects of wogonoside in acute myeloid leukemia (AML) cell lines and primary patient-derived AML cells. Wogonoside exerted anti-proliferative properties both in vitro and in vivo. Furthermore, it efficiently inhibited the proliferation of U937 and HL-60 cells through induction of G1 phase arrest and promotion of differentiation. We also demonstrated that wogonoside significantly increased the transcription of phospholipid scramblase 1 (PLSCR1) due to its influence on the expression of cell cycle- and differentiation-related genes, including up-regulation of p21cip and down-regulation of c-Myc. Wogonoside also promoted PLSCR1 trafficking into the nucleus and facilitated its binding to the inositol 1, 4, 5-trisphosphate receptor 1 (IP3R1) promoter, thus increasing the expression of IP3R1. Finally, inhibition of PLSCR1 expression with small interfering RNA partially blocked wogonoside-induced cell cycle arrest and differentiation and disturbed the wogonoside-associated molecular events. The results of this study therefore suggest that wogonoside may represent a therapeutic candidate for the treatment of AML.

作者简介：

郭青龙，1960年8月生，教授，博士生导师，中国药科大学生理教研室主任，江苏省肿瘤发生与干预实验室主任，国家科技部“恶性肿瘤药物临床前药效学评价与服务平台”负责人。中国药理学报、《Cancer letters》、《Biochemical Pharmacology》、《Cancer Biotherapy & Radiopharmaceuticals》等杂志的审稿人。国家科技部“十二五”重大新药创制评审专家，国家食品药品监督管理局新药评审专家，江苏省“333高层次人才培养工程”第二批中青年领军人才，江苏省高校“青蓝工程”中青年学术带头人，江苏省“优秀教育工作者”，江苏省六大人才高峰（A类）资助项目者。2006年获德彪集团和中国癌症研究基金会共同颁发的“德彪－CCRF中国奖”，2007年获江苏省科技进步二等奖，2008年荣获药明康德生命化学研究二等奖。主持包括国家自然科学基金重大研究计划、国家自然科学基金面上项目、国家科技部“863计划”、国家科技部重大新药创制、国家科技部国际合作项目及江苏省科技厅重大研究计划等省部级课题多项。主编研究生《肿瘤药理学》教材和本科生《人体解剖生理学》教材各1部。主持完成具有国家自主知识产权的1类新药3个，其中2个已获得临床研究批件，1个正在国家SFDA审批中。

近几年发表研究论文100余篇， SCI收载80余篇，总引用次数达到600余次。特别是近期在脑胶质瘤发病机制研究方面获得新的发现，相关研究论文“HIF1a is critical for hypoxia–mediated maintenance of glioblastoma stem cells by activating Notch signaling pathway” 2011年9月发表在Nature出版集团（NPG）旗下的《Cell Death and Differentiation》（2010年IF为9.05）刊物上。申请发明专利22项，已授权专利19项目前已培养博士毕业生11名，硕士毕业生40余名，其中1名博士和硕士毕业分别获得江苏省优秀博士和硕士论文。

主要从事的研究领域：肿瘤的发病机制及抗肿瘤药的发现性研究。1)基于肿瘤干细胞在肿瘤的病因学及发病机制地位，研究肿瘤干细胞与正常干细胞生长、分化相关的差异信号，阐明调控肿瘤细胞生长、分化的确切分子机制和调控靶蛋白，为肿瘤的发生提供依据，同时以调控靶蛋白为目标，进行新化合物的筛选和构效关系评价，寻找靶向作用于肿瘤干细胞的候选药物，为肿瘤的彻底治愈提供新的思路； 2)以肿瘤的新血管生成、转移、信号传导及细胞凋亡机制为突破口，研究肿瘤药物的有效性、作用机制及作用靶点，为抗肿瘤药物的成药性提供理论基础；3)应用化学生物学研究手段，揭示肿瘤信号转导通路和网络的结构和功能, 以寻找潜在的抗肿瘤药物的新靶点。最终为研发全新作用机制的抗肿瘤药物研究提供服务平台。