华人学者Cancer Res研发新型癌症“疫苗”

　　

生物通报道  来自弗吉尼亚联邦大学Massey癌症中心的科学家们通过临床前实验室研究证实，一种新型的免疫治疗有可能能够像疫苗一样发挥作用对抗转移性癌症。来自近期一项研究的结果表明，这种疗法可以治疗转移性癌症，与当前的癌症治疗联合使用可帮助阻止新转移性肿瘤形成，训练特化免疫系统细胞防止癌症复发。相关论文发表在近期的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。

领导这一研究的是弗吉尼亚联邦大学医学院任副教授王向阳（Xiang-Yang Wang）博士。其早年毕业于北京师范大学。研究方向主要集中在应激蛋白及受体在免疫应答，炎症反应中的调节机理和肿瘤治疗中的应用。在国际杂志和期刊上包括 Blood，Cancer Research, J.Immunology 已发表50多篇学术论文。

在这篇文章中，研究人员详细描述了由王向阳设计的一种小分子，对于黑色素瘤、前列腺癌和结肠癌动物及细胞模型的效应。这一称作Flagrp-170的分子由两种不同的蛋白构成：分子伴侣Grp170（glucose-regulated protein 170）和一个由细菌鞭毛蛋白（flagellin）衍生的“危险信号”。研究人员利用无法复制的腺病毒，将Flagrp-170直接传送到肿瘤位点进行局部接种。新治疗引起了强烈的免疫反应，显著地延长了动物模型的生存期。

王向阳说：“成功促进抗肿瘤免疫将有助于消除肿瘤细胞，控制癌症进展，帮助防止肿瘤复发。这一免疫治疗有潜力单独使用与是与传统的癌症治疗联合使用，形成和建立免疫保护，对抗癌症和转移灶。”

由于研究显示Grp170能够帮助免疫系统识别癌症抗原，研究人员当前正在探讨它作为一种“癌症疫苗”的潜力。抗原是指来自如细菌、病毒或癌症等的外源物，当免疫系统检测到它们时，会触发免疫反应攻击它们。然而由于癌细胞能够改变肿瘤周围的微环境，它们能够抑制免疫反应，继续增殖而不会受到机体天然防御的攻击。

嵌合伴侣分子Flagrp-170，是通过采用策略将鞭毛蛋白的一个片段与Grp170融合而生成。它不仅能够增强抗原递呈，还能够刺激特化免疫细胞，如树突状细胞、CD8+ T淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞等功能性激活所必需的其他免疫信号。树突状细胞是先天免疫和适应性免疫系统之间的信使。一旦对Flagrp-170刺激做出反应激活，树突状细胞会迁移到淋巴结处，与诸如T淋巴细胞等其他的免疫细胞相互作用，形成机体免疫反应。众所周知，CD8+ T淋巴细胞和NK细胞能够对肿瘤形成做出反应，通过触发凋亡而杀死癌细胞。

“制服癌症抑制机体天然免疫反应的能力，恢复或形成免疫消除肿瘤是癌症免疫治疗的目标。尽管还需要开展更多的实验，我们希望Flagrp-170或许某一天能够用于制定出更有效的治疗性癌症疫苗，”王向阳说。

接下来，王向阳及其团队将致力于更好地了解Flagrp-170治疗效应的分子机制。还有其他的一些研究正在开展以更高效地将Flagrp-170靶向和传递到肿瘤位点，触发更强烈持久的免疫反应。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

A multi-functional chimeric chaperone serves as a novel immune modulator inducing therapeutic antitumor immunity

Converting the immunosuppressive tumor environment into one that is favorable to induction of antitumor immunity is indispensable for effective cancer immunotherapy. Here we strategically incorporate a pathogen (i.e., Flagellin)-derived, NF-kappaB-stimulating 'danger' signal into the large stress protein or chaperone Grp170 that was previously shown to facilitate antigen cross-presentation. This engineered chimeric molecule (i.e., Flagrp170) is capable of transporting tumor antigens and concurrently inducing functional activation of dendritic cells. Intratumoral administration of adenoviruses expressing Flagrp170 induces a superior antitumor response against B16 melanoma and its distant lung metastasis compared to unmodified Grp170 and Flagellin……