Nature突破：中外学者新技术解析动态机制

　　

生物通报道：来自英国和中国的研究人员利用英国钻石光源研究所的先进设备，解析了一种关键病原体：人类肠道病毒71型（EV71）的结构，EV71是引发这两年来受到关注的婴幼儿手足口病主要病原体之一。研究人员利用同步辐射光源，观察到了这一病毒不同状态下的构型，由此揭示了病毒动态作用机制。这一成果同时公布在2013年美国AAAs年会，以及Nature杂志上。

（EV71结构，图片来源：钻石光源研究所和牛津大学）

肠道病毒一般是以数字命名的，排列顺序代表着其发现的先后次序，按顺序，这种病毒被命名为肠道病毒71型（Human enterovirus 71），简称EV71。这是目前肠病毒群中最晚发现的病毒，其感染性强且致病率高，尤其是神经系统方面的并发症。

手足口病这几年在我国一部分地区相当流行，该病2011年报告发病数居丙类传染病第一位，严重威胁婴幼儿健康。为此国内外学者展开了一系列的基础研究与临床研究，在这篇文章中，研究人员利用了英国钻石光源研究所的同步辐射光源，这种光源产生的硬X射线具有高亮度、高准直性和高空间相干性等优点，可以实现标本高分辨率(亚微米级)的无损三维显微成像，是结构生物学研究的一大利器。目前利用这种特殊光源，已经分析了许多重要的病毒，如AIDS艾滋病病毒，丙肝病毒，以及一些流感病毒。这种特殊光源能帮助研究人员分析病毒十分细微的结构，从而有利于研发新型治疗手段和疫苗。

研究人员通过同步辐射光源获得的晶体结构，能帮助他们快速观察到病毒的全部构架，以及清晰细节内容，从而能分析结晶病毒颗粒，绘制这一病毒结构的完整三维图像。由此研究人员根据这些细节机制，能研发出新型疫苗和抗病毒药物。

文章作者之一，牛津大学Dave Stuart教授表示，“我们与中国学者一道，揭示了EV71的结构，并由此识别出了病毒在人体细胞内传播的途径，这些发现将能用于研发针对手足口病的新治疗方法，也能直接应用在同一家族中的其他病毒上，比如引发脊髓灰质炎（poliomyelitis，polio，又名小儿麻痹症）的病毒，以及一些常见感冒的病毒。”

同时今年年初，来自国家食品药品检定研究院，江苏省疾病预防控制中心等处的研究人员在Lancet杂志上报道了肠道病毒71型疫苗在国内健康幼儿和婴幼儿中的免疫原性和安全性实验结果，II期临床试验结果支持开展III期临床。

此项临床试验在江苏省东海县中进行，研究人员召集了年龄在6至36个月，1200名健康男孩或女孩，按照平均的比例随机分为5组，分别接受以明矾作为辅剂的E71疫苗，剂量分别为160U、320U或640U，或不添加辅剂的640u的EV71疫苗或仅包含明矾的安慰剂，患者的随机化分组是根据SAS9.1生成的随机化表而进行的。这在全球第一次报道了国内肠道病毒71型（EV71）疫苗II期临床研究结果，探讨了疫苗人体免疫后的中和抗体转归，血清学研究结果支持开展III期临床。同时提出了适用于国内6-36月龄婴幼儿和幼儿的适宜剂量和剂型（采用320U剂量佐剂疫苗2针免疫程序）。

（生物通：张迪）