青春期高脂膳食加速乳腺癌发展

　　

生物通报道：密歇根州立大学的研究者在最近的Breast Cancer Research杂志上发表的一项最新研究表明，从青春期开始的高脂膳食摄入，会加速乳腺癌的发展，增加在更年轻的成年女性中更加常见的同种类型癌症的风险。而且，这种高脂膳食摄入，不一定与肥胖有关。
   
有关膳食脂肪摄入和肥胖跟乳腺癌风险之间关系的流行病学研究，已经产生了前后矛盾的结果。这可能是因为我们很难将脂肪摄入与肥胖分开，或者这些研究缺乏定义的暴露阶段。青春期乳腺对致癌剂高度敏感。密歇根州立大学的研究者在最近的Breast Cancer Research杂志上发表的一项最新研究中，评估了高脂膳食如何影响乳腺的炎症、细胞增生和发育过程，因为这些过程的调节异常会增加乳腺肿瘤的发生。

为了检测青春期开始的高脂膳食摄入对肿瘤发生的影响，研究者利用一个临床前期模型——BALB/c小鼠，其脂肪膳食摄入不会引起肥胖，也不会引起其代谢综合症，因此能够将高脂膳食的影响与其它高脂膳食有关的情况区分开来。研究结果表明，在任何肿瘤出现之前，乳腺都会发生变化，包括细胞生长增加、免疫细胞改变。这些变化一直存留至成年期，能引起癌前病变的快速发展，最终导致乳腺癌。

这类饮食，除了能加速乳腺癌发展之外，还会在与基底细胞样乳腺癌一致的肿瘤中，产生一个的不同的基因标签，这带来了更差的临床预后。

密歇根州立大学人类医学院的生理学教授，同时也是该项目的研究带头人Sandra Haslam称：“这非常的有意义，因为即使癌症是由随机突变引起的，指示基底细胞样乳腺癌的基因标签表明，这类饮食对乳腺具有首要的和强有力的影响。这种类型的癌症本质上更加具有攻击性，而且经常发生在较年轻的女性中。这就凸显了努力对抗这种疾病的我们这项研究工作的重要意义。”

自然科学学院的副院长和微生物教授Richard Schwartz，自从2010年以来与Haslam共同合作进行这项研究工作。这项研究受到来自国家环境卫生科学研究所和国家癌症研究所的一项为期五年的230万美元的联邦基金资助。
Schwartz称：“需要特别指出的是，既然我们的实验模型没有涉及来自高脂膳食的任何的体重增加，那么，这些结果不仅仅和那些超重的人有关，而且还与更广泛的人群有关。这表明罪魁祸首是脂肪，而不是体重的增加。”

早期的证明表明，尽管在以后的生活中采用了一种低脂肪的饮食方式，脂肪——在这个例子中是饱和的动物脂肪，可能具有永久的影响。Schwartz告诫道，无论如何，这个初始结果还需要更进一步的调查研究，并不能确定无疑地表明人在相同的方式上会受到影响。他指出：“总的说来，我们当前的研究表明，避免过度的膳食脂肪，能在将来的某个时候，帮助一个人降低患乳腺癌的风险。既然没有证据表明避免这类膳食是有害的，那么我认为这样做还是很有意义的。”

该研究项目是一个项目联盟——国家乳腺癌和环境研究项目，研究胎儿期到成人期环境暴露对使女性易患乳腺癌的影响——的一部分。

除了进行生物医学研究，该项目也试图努力揭示，通过对环境风险因子的认识和避免，可以减少乳腺癌的风险。Haslam和Schwartz，与密歇根乳腺癌联盟和密歇根州立大学传媒艺术和科学学院的Kami Silk、Sandi Smith教授合作，将这些研究结果公布于众。（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：

Pubertal high fat diet: effects on mammary cancer development
Introduction：Epidemiological studies linking dietary fat intake and obesity to breast cancer risk have produced inconsistent results. This may be due to the difficulty of dissociating fat intake from obesity, and/or the lack of defined periods of exposure in these studies. The pubertal mammary gland is highly sensitive to cancer-causing agents. We assessed how high fat diet (HFD) affects inflammation, proliferative, and developmental events in the pubertal gland, since dysregulation of these can promote mammary tumorigenesis. To test the effect of HFD initiated during puberty on tumorigenesis, we utilized BALB/c mice, for which HFD neither induces obesity nor metabolic syndrome, allowing dissociation of HFD effects from other conditions associated with HFD.
Methods：Pubertal BALB/c mice were fed a low fat diet (12% kcal fat) or a HFD (60% kcal fat), and subjected to carcinogen 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)-induced tumorigenesis.
Results：HFD elevated mammary gland expression of inflammatory and growth factor genes at 3 and 4 weeks of diet. Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL), robustly induced at 4 weeks, has direct mitogenic activity in mammary epithelial cells and, as a potent inducer of NF-κB activity, may induce inflammatory genes. Three weeks of HFD induced a transient influx of eosinophils into the mammary gland, consistent with elevated inflammatory factors. At 10 weeks, prior to the appearance of palpable tumors, there were increased numbers of abnormal mammary epithelial lesions, enhanced cellular proliferation, increased growth factors, chemokines associated with immune-suppressive regulatory T cells, increased vascularization, and elevated M2 macrophages. HFD dramatically reduced tumor latency. Early developing tumors were more proliferative and were associated with increased levels of tumor-related growth factors, including increased plasma levels of HGF in tumor-bearing animals. Early HFD tumors also had increased vascularization, and more intra-tumor and stromal M2 macrophages.
Conclusions：Taken together in this non-obesogenic context, HFD promotion of inflammatory processes, as well as local and systemically increased growth factor expression, are likely responsible for the enhanced tumorigenesis. It is noteworthy that although DMBA mutagenesis is virtually random in its targeting of genes in tumorigenesis, the short latency tumors arising in animals on HFD showed a unique gene expression profile, highlighting the potent overarching influence of HFD.