吴云涛教授对抗艾滋病毒的新策略

　　

生物通报道  来自乔治梅森大学的一项新研究证实HIV病毒靶向了记忆T细胞，有可能改变应用药物阻止病毒的方式。相关成果在线发表在《生物化学杂志》（JBC）上。

研究的作者、梅森国家生物防御和传染病中心教授吴云涛（Yuntao Wu）说：“这对于我们是一个极大的突破。我认为它将会影响这一领域。”

辅助T细胞通过组织力量对抗感染支持机体免疫系统。HIV病毒可以劫持辅助T细胞。当辅助T细胞数量直线下降时，机体容易感染疾病。

并非所有辅助T细胞都是相同的；一些有经验的细胞称作记忆辅助T细胞，另一些称作幼稚细胞的细胞则没有遭遇过感染。梅森的研究人员研究了HIV优先追逐记忆辅助T细胞，而避开它们的紧密同事的原因。记忆T细胞和幼稚T细胞看起来相似。

该研究的主要作者、哈佛大学医学院达纳法癌症研究所王伟峰（Weifeng Wang，生物通音译）说：“在身体里，HIV能够杀死大部分的记忆辅助T细胞。我们想探究分子水平上记忆T细胞和幼稚T细胞之间的差异。”

不同于幼稚辅助T细胞，记忆T细胞是活跃的，更加具有活动性。王伟峰说就是这一动力吸引了HIV病毒，使记忆细胞易受攻击。

当一个记忆细胞移动时，在细胞内，它看起来就像移动边缘的一道瀑布。吴云涛说：“这就称作‘踏车现象’。细胞骨架像肌肉一样起作用。细胞骨架的踏车现象推动细胞迁移。这就是它推动自身的机制。在过去的一年里我们一直在研究HIV感染这些记忆细胞的机制。它必须去到中心，进入到细胞核中。它必须越过细胞骨架障碍才能进入中心。多年来我们并不了解病毒能够越过如此结构的机制。它像一道墙。HIV必须穿过那堵墙。”

HIV利用细胞的踏车过程跳过了这堵墙，吴云涛说：“HIV病毒利用一种受体附着在细胞上进入。当病毒接触受体时它就像某人在按动门铃。这触发了一种信号——有人出来，打开大门。现在HIV病毒可以启动踏车沿着细胞骨架朝中心‘走’去。如果病毒进入到幼稚细胞中，它不能这样做。幼稚细胞不够敏感。这些幼稚细胞的细胞骨架不同于记忆细胞，病毒不容易开启踏车过程。”

王伟峰说HIV的突变技能使得它成为了一个困难的药物靶标。通过将焦点转换到细胞，偏离病毒自身，研究人员或可找到一条新途径来对付这种病毒。

吴云涛说：“基本上，我们的新策略将是找到一个细胞靶点，一些HIV需要依赖的东西。这就像病毒说‘给我一个房子’。细胞就是房子。房子必须有电和一切它能够居住在那的条件。我们的方法就是找到病毒居住在房子中所需的东西，然后减少它或是关闭它。将面临的挑战是如果你关闭它，它不会影响正常的细胞功能。这是一个非常微妙的平衡。你想杀死病毒，但不能连同健康细胞一起。”

吴云涛正在检测现有的药物，包括那些用于癌症的药物。“癌细胞和HIV感染细胞之间有一些共享的东西，因为癌细胞也喜欢迁移。因此一些用于减慢癌症迁移的药物也可能能用于治疗HIV。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

A dichotomy in cortical actin and chemotactic actin activity between human memory and naive T cells contributes to their differential susceptibility to HIV-1 infection

Human memory and naive CD4 T cells can mainly be identified by the reciprocal expression of the CD45RO or CD45RA isoforms. In HIV-1 infection, blood CD45RO memory CD4 T cells are preferentially infected and serve as a major viral reservoir. The molecular mechanism dictating this differential susceptibility to HIV-1 remains largely obscure. Here, we report that the different susceptibility of memory and naive T cells to HIV is not determined by restriction factors such as Apobec3G or BST2. However, we observed a phenotypic distinction between human CD45RO and CD45RA resting CD4 T cells in their cortical actin density and actin dynamics. CD45RO CD4 T cells possess a higher cortical actin density and can be distinguished as CD45RO+/Actin/high. In contrast, CD45RA T cells are phenotypically CD45RA+/Actin/low. In addition, the cortical actin in CD45RO memory CD4 T cells is more dynamic and can respond to low dosages of chemotactic induction by SDF-1, whereas that of naive cells cannot, despite a similar level of the chemokine receptor CXCR4 present on both cells. We further demonstrate that this difference in the cortical actin contributes to their differential susceptibility to HIV-1; resting memory but not naive T cells are highly responsive to HIV-mediated actin dynamics which promote higher levels of viral entry and early DNA synthesis in resting memory CD4 T cells. Furthermore, transient induction of actin dynamics in resting naive T cells rescues HIV latent infection following CD3/CD28 stimulation. These results suggest a key role of chemotactic actin activity in facilitating HIV-1 latent infection of these T cell subsets.