新英格兰医学：解析罕见癌症的血供新机制

　　

生物通报道  来自美国国立卫生研究院的研究人员发现一种遗传突变似乎增加了肿瘤中的红细胞生成。基于对来自罕见内分泌肿瘤组织的分析，这一研究发现有可能帮助阐明一些肿瘤生成新的血液供应来维持它们生长的机制。

研究发现还可能提供关于如何阻碍肿瘤生长，治疗与红细胞过度生成相关癌症等方面的信息。研究结果发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。

“这一研究结果提供了一条重要的新线索，有可能生成有用的信息来了解和治疗多种不同的肿瘤类型，”NIH尤尼斯•肯尼迪•史瑞沃国家儿童健康与人类发育研究所（NICHD）院内研究部科学主任Constantine A. Stratakis博士说。

在这篇文章中，研究人员分析了来自两名患者的肿瘤。他们都患有一种称作副神经节瘤（paraganglioma）的罕见肿瘤类型，其由肾上腺外表的嗜铬细胞所形成，靠近血管和神经。嗜铬细胞可生成去甲肾上腺素。一名患者还患有一种称作生长抑素瘤（somatostatinoma）的罕见十二指肠肿瘤。

自出生以来，两名患者都具有红细胞增多症（polycythemia），一种身体产生过多红血细胞的罕见疾病。

肿瘤组织分析结果揭示低氧诱导性因子（HIFs）基因家族中的一个基因发生了变异。HIFs一直以来被认为与肿瘤的形成和癌症的进展有关。HIFs由两个称作α和β的亚基组成，这些亚基被证实在癌症中发挥作用。在当前的研究中，研究人员发现改变的HIF2A基因生成的蛋白相比于标准的基因形式破坏速度减慢。研究人员也证实当存在这些蛋白质时，激素水平增高刺激了红血细胞生成。

在诸如肿瘤组织等低氧条件下HIF基因最活跃。Pacak博士解释说过去的研究发现患者的红细胞增多症在副神经节瘤或嗜铬细胞瘤移除后消失。

由此研究人员得出结论突变有可能改变了基因的活性，导致了更多的肿瘤在他们检测的患者体内生长。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Somatic HIF2A Gain-of-Function Mutations in Paraganglioma with Polycythemia

Hypoxia-inducible factors are transcription factors controlling energy, iron metabolism, erythropoiesis, and development. When these proteins are dysregulated, they contribute to tumorigenesis and cancer progression. However, mutations in genes encoding α subunits of hypoxia-inducible factors (HIF-α) have not previously been identified in any cancer. Here we report two novel somatic gain-of-function mutations in the gene encoding hypoxia-inducible factor 2α (HIF2A) in two patients, one presenting with paraganglioma and the other with paraganglioma and somatostatinoma, both of whom had polycythemia. The two mutations were associated with increased HIF-2α activity and increased protein half-life.