四川大学PNAS文章发表新成果

　　

生物通报道  近日来自四川大学、加州大学等处的研究人员发表了题为“Complement factor H genotype impact risk of age-related macular degeneration by interaction with oxidized phospholipids”的研究论文，揭示了补体因子H(CFH)基因型影响年龄相关性黄斑变性（AMD）的风险的分子作用机制。相关成果发布在8月8日的《美国科学院院刊》（PNAS）上。

四川大学的张康教授、四川省医学科学院•四川省人民医院的杨正林教授和沈阳医学院的冯虹教授为这篇文章的共同通讯作者。

张康教授和杨正林教授长期合作开展年龄相关黄斑变性研究。他们曾在2006年的《科学》（Science）杂志上联合发表文章，证实HTRA1基因是黄斑变性的主要易感基因，该研究成果被Science杂志评选为当年度的世界科学十大进展之一。

年龄相关性黄斑变性是老年人群发生不可逆性盲的主要原因之一。临床上AMD可分为干性 （非新生血管型）和湿性（新生血管型）两种，二者均可因严重损伤黄斑区的结构和功能而影响患者的中心视力。虽然AMD的病因还不是很清楚,但是普遍认为AMD是由环境因素和多基因遗传因素共同作用的复杂疾病。

目前分子生物学研究已经揭示了在AMD发病机制中一些基因的重要作用,如hemicentin-1( HMCN1 ),载脂蛋白E(APOE),ABCA4等基因。近年来全基因组关联研究显示补体因子H(CFH) rs1061170T/C变异编码的Y402H改变与AMD的发病有着显著相关。然而，对于CFH变异影响AMD风险的确切机制仍然不是很清楚。

氧化应激在心血管疾病和AMD等许多衰老疾病起重要作用。由于阳光照射以及高氧含量，眼中会生成大量的氧化磷脂(oxPLs)。OxPLs结合到视网膜色素上皮和巨噬细胞上，强有力地激活下游炎症级联反应。因此，研究人员们猜测CFH有可能是通过调控氧化应激来影响了AMD的风险。

在这篇文章中，研究人员证实CFH可与oxPLs相结合。保护性rs1061170基因型的CFH 402Y变异体以更高的亲和力结合oxPLs，并对oxPLs与视网膜色素上皮和巨噬细胞的结合产生更强的抑制效应。

此外，通过oxPLs/载脂蛋白B（oxPLs/apoB）测量表明来自具有保护性基因型的非年龄相关性黄斑变性受试者的血浆全身氧化应激水平较低。研究人员还证实oxPL刺激提高了与眼中巨噬细胞渗入、炎症和新生血管形成相关的基因表达。OxPLs与CFH共定位于人类AMD眼睛的玻璃疣中。视网膜下注射oxPLs诱导了小鼠脉络膜新血管生成。此外，他们还证实CFH风险等位基因赋予了更高的补体激活和细胞溶解活性。

新研究表明CFH通过调节氧化应激、炎症和异常的血管发生来影响了年龄相关性黄斑变性的风险。为我们更深入了解这一疾病的发病机制提，以及早期检测和辅助诊断供了重要的依据。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Complement factor H genotypes impact risk of age-related macular degeneration by interaction with oxidized phospholipids

The rs1061170T/C variant encoding the Y402H change in complement factor H (CFH) has been identified by genome-wide association studies as being significantly associated with age-related macular degeneration (AMD). However, the precise mechanism by which this CFH variant impacts the risk of AMD remains largely unknown. Oxidative stress plays an important role in many aging diseases, including cardiovascular disease and AMD. A large amount of oxidized phospholipids (oxPLs) are generated in the eye because of sunlight exposure and high oxygen content. OxPLs bind to the retinal pigment epithelium and macrophages and strongly activate downstream inflammatory cascades……

作者简介：

张康

教授、医学博士，遗传学博士，国家第三批”****“入选者。现任美国加州大学圣地亚哥分校人类基因组医学研究所所长，眼科学和人类遗传学终身正教授。张康教授在四川大学获得生物化学学士学位，随后赴美，成为新中国成立以来哈佛大学和麻省理工学院第一个来自中国大陆的医学博士和遗传学博士双学位学生，也是美国约翰•霍普金斯大学威尔玛眼科中心第一个来自新中国的眼科住院医生。他的研究领域包括寻找新的黄斑变性、糖尿病视网膜病变和遗传性视网膜疾病致病基因和治疗方法。获得了美国国立卫生研究所等多项基金。他在许多著名的杂志上发表了重要的文章，其中关于 HTRA1 基因是黄斑变性的主要易感基因的文章被 Science 杂志评为 2006 年世界科学十大进展之一。 　　2010年7月30日，受聘为四川大学客座教授。

杨正林

四川邛崃人，中共党员，华西医科大学生物化学及分子生物学硕士，美国约翰•霍普金斯大学临床医院博士后，四川省医学科学院•四川省人民医院主任技师、分子生物学与遗传研究中心主任。从事临床检验科研工作18年，从事分子遗传学领域的研究工作，针对疾病基因进行研究。

1989年毕业于重庆医科大学；
2000年留学约翰•霍普金斯大学和克利夫兰临床医院完成了博士后学业后，在犹他大学任高级研究员；
2004年回国任四川省医学科学院•四川省人民医院；
2005年被评为第十三届“四川省十大杰出青年”；
2006年，发表于《科学》（SCIENCE）杂志上的老年黄斑变性研究成果的论文与国际上其它相关研究成果一起被CIENCE杂志评为年度世界十大科学突破的第六项；获四川省科技进步奖一等奖 有2项；
2007年荣获四川省“五一”劳动奖章并入选新世纪百千万人才工程国家级人选；
2008年被评为卫生部有突出贡献青年专家。

冯虹
女，1958年出生，辽宁沈阳人，副主任医师，沈阳医学院附属中心医院妇产科主任。于1983年毕业于中国医科大学医疗系，毕业后分配沈阳医学院附属中心医院妇产科至今。1993年至1994年在北京协和医科大学北京协和医院妇产科进修，1996年3月至今在日本医科大学妇产科攻读博士学位，已撰写论文“胎儿well—beingの检查”在日本《临床检查》杂志上发表。目前研究悬吊式腹腔镜手术的临床效果及产前诊断中某些内容。担任《新编妇产科误诊剖析》一书副主编，任《应用解剖彩色图谱》编者。摆有“老年人妇科急腹症11例诊治体会”等7篇论文在国家级会议发表，有2篇在国家级刊物上发表。1991年至1993年连续3年获沈阳医学院“优秀教师”称号，1993年同时获“沈阳市卫生局优秀教师”称号。