中国科技大学PLos发表癌症研究新成果

　　

生物通报道  近日来自中国科技大学的研究人员发表了题为“MicroRNA-7 Inhibits Epithelial-to-Mesenchymal Transition and Metastasis of Breast Cancer Cells via Targeting FAK Expression.”，揭示了乳腺癌中一个重要的抑癌小分子MicroRNA-7及其作用机制。相关论文发表在《PLos ONE》杂志上。

领导这一研究的是中国科技大学的朱涛教授。其主要研究方向是肿瘤相关生长因子的致癌机理及分子靶向治疗，非编码RNA的肿瘤病理学，以及抗肿瘤纳米药物的分子机理。在PNAS、JBC等杂志上发表论文约50篇，论文他引综述超过1000次。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，这种疾病通常发生在乳房腺上皮组织，发病率占各种恶性肿瘤的7-10%，是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见恶性肿瘤之一。

近年miRNA已经成为肿瘤生物治疗领域的一个新亮点，越来越引起研究人员的关注。miRNA是一类长度在19－24 个核苷酸(nt)左右的内源性非编码小分子单链RNA, 在进化过程中高度保守, 能通过与靶基因mRNA特异性的碱基互补配对, 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻译, 广泛地负调控靶基因的表达。过去的研究表明如果相关的miRNA表达异常，激活相关癌基因的表达或引发抑癌基因的缺失，就会导致肿瘤的发生。

在这篇文章中，研究人员发现相比正常乳腺组织，恶性组织中miR-7表达减少，且其表达量与人类乳腺癌患者的癌转移呈负相关。在乳腺癌细胞中诱导表达miR-7可导致E-CADHERIN增高、FIBRONECTIN和VIMENTIN表达减少。在乳腺癌样本中，研究人员发现miR-7的水平与E-CADHERIN mRNA呈正相关，与VIMENTIN mRNA水平呈负相关。在侵袭性乳腺癌细胞系中诱导表达miR-7可抑制肿瘤单层细胞增殖、不依赖于贴壁的生长、基质胶中三维生长，迁移和侵袭。繁殖，在HBL-100乳腺上皮细胞中抑制miR-7则可以促进细胞增殖和不依赖贴壁的生长。此外，研究人员还证实miR-7可抑制原发性乳腺肿瘤形成、乳腺癌移植物的局部侵袭和转移性定植。

在进一步的研究中，研究人员证实miR-7是黏着斑激酶(focal adhesion kinase， FAK)表达的一个直接调控因子，miR-7是通过靶向FAK来抑制乳腺癌细胞上皮间质转化及转移的。FAK是细胞外基质整合蛋白（integrin）信号、细胞运动、细胞增殖和细胞存活的一个重要调控因子。大量的研究发现在各种人类实体瘤中FAK表达增高，且FAK表达和活性增高常常与转移性疾病和不良预后相关。研究人员证实恢复FAK表达可逆转miR-7的迁移和侵袭抑制效应。

新研究结果表明了在乳腺癌中miR-7是与肿瘤的上皮分化密切相关，且对转移性进展起抑制作用的一个重要的调控因子。这一研究发现为深入揭示乳腺癌的发病机制，开发出有效的治疗策略指明了新方向。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

MicroRNA-7 Inhibits Epithelial-to-Mesenchymal Transition and Metastasis of Breast Cancer Cells via Targeting FAK Expression.

Focal adhesion kinase (FAK) is an important mediator of extracellular matrix integrin signaling, cell motility, cell proliferation and cell survival. Increased FAK expression is observed in a variety of solid human tumors and increased FAK expression and activity frequently correlate with metastatic disease and poor prognosis. Herein we identify miR-7 as a direct regulator of FAK expression. miR-7 expression is decreased in malignant versus normal breast tissue and its expression correlates inversely with metastasis in human breast cancer patients……

作者简介：

朱　涛

中国科学技术大学教授，博士生导师，中国科学院“****”入选者。
1994年获武汉大学医学院医学学士，2002年获新加坡分子及细胞生物学研究所（IMCB）博士学位；2003年至2007年先后在IMCB和美国约翰霍普金斯大学癌症研究中心做博士后研究。2004年获美国苏珊?库门癌症基金会奖励， 2009年获法国创新人才奖。2008年入选中国科学院“****”。先后担任J. Clin. Invest.和Cancer Res.等20家国际期刊特邀评审专家。在PNAS, Cancer Res., JBC等杂志上共发表论文约50篇，篇均影响因子>5, 论文他引总数超过1000次，H-index=18。现任Am J. Cancer Res.等三家国际期刊编委。

主要研究方向：
1）肿瘤相关生长因子的致癌机理及分子靶向治疗；
2）非编码RNA的肿瘤病理学；
3）抗肿瘤纳米药物的分子机理。

主要在研项目：

1）重大科学研究计划项目“恶性肿瘤非编码RNA及相关蛋白的调控网络研究”

2）重大科学研究计划项目"基于肿瘤微环境调控的抗肿瘤纳米材料设计和机制研究"