艾滋病药物研究新突破

　　

生物通报道  来自慕尼黑和那不勒斯的研究人员通过轻微改造一种具有抗HIV活性的合成肽生成了一种新化合物，将与趋化因子受体CXCR4的结合亲和力提高了两个数量级，大大提高了抗HIV的活性。这一研究进展为设计出新型更有效对抗艾滋病、炎性疾病和一些癌症类型的药物迈出了重要的一步。

不同的HIV-1病毒株利用趋化因子受体CCR5或CXCR4来进入免疫细胞。阻断病毒利用CCR5的药物已经上市用于抗HIV治疗，但目前尚没有阻止病毒利用CXCR4受体的药物获得批准。因为新的环肽或可用于阻断CXCR4，是一种阻止HIV-1感染的有前景的新候选药物。

由来自慕尼黑工业大学制药放射化学和化学系的研究人员、那不勒斯分子模型制作人员和亥姆霍兹慕尼黑中心的病毒学家组成的一个国际跨学科研究小组在《德国应用化学》（Angewandte Chemie International Edition）杂志上发表了他们的研究成果。这项研究由慕尼黑工业大学的放射化学家和有机化学家发起，他们想到了一种方法改造一种作为高亲和力CXCR4配体用于癌症成像的肽，其有可能开启药物研究的一个全新领域。

研究人员采用了一种聪明的方法来增加一种已知先导结构的结合亲和力和抗HIV活性：他们将一个重要的侧链由碳转变为毗邻的氮，由此固定分子骨架在一个改良的方向上呈现它的结合基团。

肽的环结构带有一个非自然的D-氨基酸和一个所谓的“类肽”结构，使得化合物稳定对抗酶降解，因此适合体内应用。由于CXCR4受体也在癌症转移中发挥重要作用，这一化合物的衍生物也正作为癌症成像和治疗的新药进行测试。研究小组的“冰冻类肽”相比当前临床开发的其他CXCR4靶向化合物结合亲和力高400-1500倍。

“我们非常高兴我们团队设计的特异修饰导致的药物化合物可用于治疗多种威胁生命的疾病，”慕尼黑工业大学高等研究院资深研究人员Horst Kessler教授说。亥姆霍兹慕尼黑中心病毒学家Ruth Brack-Werner补充说：“对于抗HIV治疗，新化合物或可提供一种药物对抗艾滋病毒感染数年后感染个体内出现的一些特别具侵袭性的HIV-1病毒株。”慕尼黑工业大学制药放射化学系主任Hans-Jürgen Wester教授说：“我们以极大的热情期待这接下来的临床前和临床测试。这些化合物提供了令人兴奋的可能性。”

(生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

A Conformationally Frozen Peptoid Boosts CXCR4 Affinity and Anti-HIV Activity†

There can be only one: Using a peptoid motif obtained by shifting the arginine side chain of a pentapeptide previously developed by Fujii et al. to the neighboring nitrogen atom restricts the conformational freedom and yields a conformationally homogeneous peptide (see picture) with a 100-fold higher binding affinity to the chemokine receptor CXCR4 in the picomolar range. Its efficiency to inhibit HIV-1 infections is also demonstrated.