快速鉴别致癌突变的新方法

新加坡A*STAR分子和细胞生物学研究所IMCB的科学家，成功开发了一种快速经济的方法，基于果蝇模型来检测致癌可能性高的基因突变。通过这一手段，研究人员现在能够快速将可能致癌的遗传学突变（如“driver” 突变）与那些对癌症发生没有什么影响的突变区分开。该研究发表在Genes & Development杂志上。

　　

生物通报道：新加坡A*STAR分子和细胞生物学研究所IMCB的科学家，成功开发了一种快速经济的方法，基于果蝇模型来检测致癌可能性高的基因突变。通过这一手段，研究人员现在能够快速将可能致癌的遗传学突变（如“driver” 突变）与那些对癌症发生没有什么影响的突变区分开。该研究能帮助医生基于患者特异性的癌症相关突变，开发更有靶向性的治疗手段，为个性化治疗癌症铺平了道路。该研究发表在Genes & Development杂志上。

随着癌症的发生和发展，癌细胞出现了复杂的遗传学变异，而基因组测序为人们提供了极为丰富的突变相关信息。“在癌细胞中出现了许多基因突变，这些突变在癌症发展为转移性癌的过程中持续积累。目前我们面临的挑战是，了解这许多基因突变中哪些是癌症发展的重要因素。”该研究的领导者Stephen Cohen博士说。

尽管在许多方面存在差异，果蝇和人类基因组的三分之二都惊人的相似。这就意味着，人类基因组中的许多基因也同样出现在果蝇基因组中。同样，肿瘤形成涉及的多种信号通路在果蝇和人类之间也是保守的。实际上，有研究显示约75%的已知人类致病基因都能在果蝇基因组中找到与之匹配的基因。

借助这种遗传学相似性，研究团队研发了一种新策略，在整个果蝇基因组中进行遗传学筛选，寻找那些协同作用的“cooperating”癌基因。这些基因单独存在都是无害的，对癌症也几乎没有影响。但实际上，它们能与其他癌基因协同作用，引发侵袭性癌症。

在本研究中，研究人员应用新方法寻找与EGFR “driver”突变协同作用的基因，这一突变通常与人类乳腺癌和肺癌相关。他们鉴定得到了几种协同作用的“cooperating”癌基因，其中一个是文章中提到的SOCS5。大多数这些新发现的基因中此前并未被认为是癌基因，不论是在人体抑或小鼠模型中。

“我们非常吃惊，因为这是首次发现SOCS基因家族与癌症相关。此前只发现它们与免疫紊乱有关。”文章第一作者Xin Hong博士说。

研究人员认为，研究虽然还处于初级阶段，但前景广阔。已经有证据显示，乳腺癌中SOCS5的表达水平降低，而且SOCS5水平低的患者预后较差。下一步，IMCB的研究团队准备将SOCS5开发成为癌症诊断的生物学标志。

研究人员总结道，这一研究展示了癌基因的复杂性，有望促进癌症个性化治疗的发展。这也是一个很好的例子，展示了果蝇模型的遗传学研究具有揭示人类癌症分子机制的强大能力。更重要的是，研究显示基础研究的延伸应用能为临床医疗带来很大的帮助。

 

图：研究人员应用果蝇模型来加快检测新癌基因的进程。图中显示了当新发现的“cooperating”癌基因结合EFGR “driver”突变协同作用时，转移性肿瘤在果蝇体内的扩散（绿色荧光蛋白标记）。

（生物通编辑：叶予）

生物通原文推荐：

Oncogenic cooperation between SOCS family proteins and EGFR identified using a Drosophila epithelial transformation model，Genes & Development

http://genesdev.cshlp.org/content/26/14/1602.full.pdf+html