FOXP3蛋白复合体组装研究获进展

　　

6月14日，国际学术期刊《细胞》子刊Cell Reports在线发表了由中科院上海生命科学研究院生化与细胞所、中科院上海巴斯德研究所与美国宾夕法尼亚大学医学院研究人员合作完成的研究论文Structural and Biological Features of FOXP3 Dimerization Relevant to Regulatory T Cell Function。该研究发现赖氨酸乙酰化调节了FOXP3蛋白复合体组装，并解析出亮氨酸结构域二聚体结构，揭示了FOXP3蛋白相关生理功能的分子基础，对进一步深入理解正常及病理环境下FOXP3复合体组装具有重要指导性意义。

FOXP3是决定调节性T细胞(Treg)分化及功能的关键性转录调控蛋白，主要表达于天然调节性T细胞(nTreg)及诱导性调节性T细胞 (iTreg) 中。FOXP3基因转录及蛋白表达是功能性FOXP3+Treg发育和分化过程中所必需的步骤，进一步深入理解炎症条件下FOXP3蛋白组装的正负调节将为免疫相关疾病治疗如感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤、器官移植等提供新的药物靶点及临床干预手段。

过去数年中，该团队研究发现FOXP3+Treg细胞生理功能依赖于FOXP3蛋白翻译后修饰及转录大分子复合体组装（Li et al Immunol Rev 2006； Li et al PNAS 2007； Li et al Curr Opin Immunol. 2007； Li et al Int Immunol. 2007； Li et al Cell Cycle 2007； Samanta and Li et al PNAS 2008； Li et al Immunology 2008； Zhou et al Immunol Res. 2008； Zhou et al Int Immunopharmacol. 2009； Xiao et al Curr Opin Immunol. 2010； Chen et al Int Immunopharmacol.2011； Gao et al Genes Immun. 2012），该系统性工作最近已被其他不同研究小组所重复证实（Bettini et al Immunity 2012； Darce et al Immunity 2012），逐渐为本领域所熟知并广泛引用。