973项目新成果登病毒学权威刊物

　　

生物通报道：来自中科院武汉病毒研究所，安徽医科大学的研究人员发表了题为“Herpes simplex virus 1 tegument protein US11 downmodulates the RLR signaling pathway via direct interaction with RIG-I and MDA-5”的文章，首次发现HSV-1皮层蛋白US11能够抑制β干扰素的产生，是一个新的拮抗RIG-I样模式识别受体（RLR）介导的天然免疫信号通路的HSV-1蛋白。这一I型单纯疱疹病毒拮抗宿主天然免疫反应机制新发现发表于国际病毒学核心刊物Journal of Virology上。

文章的通讯作者是武汉病毒研究所郑春福研究员，第一作者是博士生邢俊吉，这项研究得到了国家973计划、国家自然科学基金和****的资助。

天然免疫系统是宿主抵抗病毒入侵的第一道防线，I型单纯疱疹病毒(HSV-1)已经进化出多种策略逃逸宿主天然免疫，从而形成裂解感染导致口腔疱疹、严重的脑炎死亡等疾病，以及终生潜伏感染。然而，HSV-1逃逸宿主天然免疫的具体机制还未完全阐明。

在这篇文章中，研究人员首次发现，HSV-1皮层蛋白US11能够抑制β干扰素的产生，是一个新的拮抗RIG-I样模式识别受体（RLR）介导的天然免疫信号通路的HSV-1蛋白。研究人员通过荧光素酶双报告系统和免疫共沉淀等多种实验方法，最终阐明其作用的分子机制为：US11蛋白通过与内源性模式识别受体RIG-I和MDA-5相互作用，干扰它们与接头蛋白MAVS的相互作用，从而抑制RLR介导的天然免疫下游信号通路IRF3的激活，阻止β干扰素的产生。

这是第一次报道HSV-1能干扰RLR信号通路下游的RIG-I和MDA-5。这些发现揭示了HSV-1逃逸宿主抗病毒应答的一种全新的机制，为预防HSV-1感染以及揭示新的药物作用靶点提供了理论依据。

除此之外，近期来自广州生物医药与健康研究院彭涛课题组也获得了相关成果——发现单纯疱疹病毒（HSV）的超感染可激活潜伏感染的EB病毒（EBV）。

这一研究发现了HSV感染激活潜伏EBV的两条重要信号通路。研究还发现，目前治疗疱疹病毒的方法并不能治疗由共感染引发的EBV的激活。因此，从临床治疗及预防的角度来看，在预防EBV复发感染时，也应注意预防HSV及其他人类疱疹病毒的感染。该研究为疱疹病毒的治疗和预防提供了新的思路。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Herpes simplex virus 1 tegument protein US11 downmodulates the RLR signaling pathway via direct interaction with RIG-I and MDA-5.


The interferon (IFN)-mediated antiviral response is a major defense of the host immune system. In order to complete their life cycle, viruses must modulate host IFN-mediated immune responses. Herpes simplex virus 1 (HSV-1) is a large DNA virus containing more than 80 genes, many of which encode proteins that are involved in virus-host interactions and show immune modulatory capabilities. In this study, we demonstrate that the US11 protein, an RNA binding tegument protein of HSV-1, is a novel antagonist of the beta IFN (IFN-β) pathway. US11 significantly inhibited Sendai virus (SeV)-induced IFN-β production, and its double-stranded RNA (dsRNA) binding domain was indispensable for this inhibition activity. Additionally, wild-type HSV-1 coinfection showed stronger inhibition than US11 mutant HSV-1 in SeV-induced IFN-β production. Coimmunoprecipitation analysis demonstrated that the US11 protein in HSV-1-infected cells interacts with endogenous RIG-I and MDA-5 through its C-terminal RNA-binding domain, which was RNA independent. Expression of US11 in both transfected and HSV-1-infected cells interferes with the interaction between MAVS and RIG-I or MDA-5. Finally, US11 dampens SeV-mediated IRF3 activation. Taken together, the combined data indicate that HSV-1 US11 binds to RIG-I and MDA-5 and inhibits their downstream signaling pathway, preventing the production of IFN-β, which may contribute to the pathogenesis of HSV-1 infection.