科学家解析酒精性心肌病分子机制

　　
日前出版的心血管领域排名第一的国际权威期刊《美国心脏病学院期刊》发表了温州医学院药学院的一项研究成果。该校研究人员揭示了血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对酒精诱导的心肌硝化损伤、细胞死亡、心肌重构及心肌病的发生起着关键的调控作用，且其调控作用依赖于蛋白激酶C（PKC）/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐氧化酶（NOX）信号途径。
 
该成果在国际上首次对酒精性心肌病的分子机制进行了详细的阐述，论文刚发表即引起世界各大制药公司的关注。业内人士认为，血管紧张素Ⅱ可能是治疗酒精性心肌病的新靶点，对于该疾病的防治具有重要意义。
 
领导该研究的是温州医学院教授、****李校堃和温州医学院中美糖尿病并发症研究所所长蔡露，博士生谭毅为论文第一作者。
 
研究人员发现，酒精诱导心脏组织AngⅡ及其Ⅰ型受体（ATⅠ）的表达及功能上调，并伴随着显著的心肌细胞NOX激活、硝化损伤、细胞凋亡、炎症和纤维化反应。给予过氧亚硝酸盐清除剂、过氧亚硝酸盐抑制剂、超氧化物歧化酶类似物和NOX抑制剂，均可显著去除酒精诱导的细胞凋亡。PKC抑制剂、PKC-siRNA或ATⅠ阻滞剂可抑制酒精诱导的NOX激活和硝化损伤。利用ATⅠ基因敲除模型发现，酒精诱导的心肌硝化损伤显著降低，ATⅠ基因缺失显著阻止心肌细胞凋亡、心肌重构和功能失调。这表明，AngⅡ/ATⅠ调控的PKC/NOX信号传导途径是酒精性心肌病发生发展的关键分子机制。
 
据悉，李校堃是温州医学院药学院院长，近年来主要从事蛋白质药物新药开发、生长因子药理学、糖尿病心肌病等科学问题，共获授权发明专利15项，主持创新药物研发2项，近5年来在《美国心脏学会杂志》、《美国科学院院刊》、《糖尿病杂志》等期刊发表SCI论文40多篇。
 
该课题组则长期从事糖尿病并发症，特别是糖尿病心肌病的发病机制和预防措施等方面的研究，证实了糖尿病心血管并发症的主要发病机制是高糖所致的氧化损伤，金属硫蛋白（MT）可通过保护氧化损伤治疗糖尿病心肌病。