PNAS为神经退行性疾病的包涵体平反

希伯来大学的这项研究展示，一般被认为伴随神经退行性疾病发生而出现的包涵体，实际上具有特定细胞生物学功能，与疾病并不一定相关。文章发表在最近一期的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

　　

生物通报道：希伯来大学研究人员的一项新发现，增进了人们对细胞水平上神经退行性疾病机制的了解，这一发现有助于开发治疗这类疾病的新药物，例如帕金森症、阿尔茨海默、ALS和Huntington症等。

神经退行性疾病是老年人面临的主要威胁之一，也是近年来的研究热点。在神经退行性疾病中，负责运动或认知功能的大脑区域发生退化，导致患者的运动机能或认知机能受损。

尽管科学家将这类神经退行性疾病与毒性蛋白的累积联系起来，但在细胞水平上蛋白累积如何引起毒性和细胞死亡还是个谜。致病蛋白累积所组成的结构也被称为包涵体，这种结构长期以来被认为是疾病的标志，但人们对包涵体与疾病之间的确切关联还知之甚少。

希伯来大学的这项研究展示，一般被认为伴随疾病发生而出现的包涵体，实际上具有特定细胞生物学功能，与疾病并不一定相关。文章发表在最近一期的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

研究人员进一步指出，这类包涵体中有些不仅没有毒性，而且还是天然保护机制中的一部分。研究显示，存在两种包涵体JUNQ和IPOD，JUNQ中的蛋白累积可能引发毒性，而IPOD中的蛋白累积确是保护性的。

目前，人们主要关注的是阻止蛋白累积来抑制神经退行性疾病，但这是很困难的。现在，这项发现为人们指出了神经退行性疾病药物开发的新策略，可以特异性增强细胞形成保护性包涵体的能力，促使细胞主动用保护性包涵体包裹有害蛋白累积，中和可能引起神经退行性损伤的毒性蛋白。

 

（生物通编辑：叶予）

生物通推荐原文摘要：

Compartmentalization of superoxide dismutase 1 (SOD1G93A) aggregates determines their toxicity

Neurodegenerative diseases constitute a class of illnesses marked by pathological protein aggregation in the brains of affected individuals. Although these disorders are invariably characterized by the degeneration of highly specific subpopulations of neurons, protein aggregation occurs in all cells, which indicates that toxicity arises only in particular cell biological contexts. Aggregation-associated disorders are unified by a common cell biological feature: the deposition of the culprit proteins in inclusion bodies. The precise function of these inclusions remains unclear. The starting point for uncovering the origins of disease pathology must therefore be a thorough understanding of the general cell biological function of inclusions and their potential role in modulating the consequences of aggregation. Here, we show that in human cells certain aggregate inclusions are active compartments. We find that toxic aggregates localize to one of these compartments, the juxtanuclear quality control compartment (JUNQ), and interfere with its quality control function. The accumulation of SOD1G93A aggregates sequesters Hsp70, preventing the delivery of misfolded proteins to the proteasome. Preventing the accumulation of SOD1G93A in the JUNQ by enhancing its sequestration in an insoluble inclusion reduces the harmful effects of aggregation on cell viability.