精细化让中药更易被接受——黑龙江中医药大学发现中医黄疸病证候的关键生物标记物

　　

　在国家自然科学基金重大研究计划“中医药学几个关键科学问题的现代研究”及其他相关项目的资助下，黑龙江中医药大学教授王喜军团队利用代谢组学方法发现中医黄疸病证候的关键生物标记物，这为阐释中医黄疸病证候的生物学本质，及诊断客观化、规范化和病证分型治疗提供了依据，有利于提高临床诊断准确率。相关研究不久前在国际蛋白质组学领域权威杂志《分子与细胞蛋白组学》（Molecular Cellular Proteomics）上发表。

　　揭示黄疸证候本质

　　“我们的研究主要是利用现代系统生物学手段，来阐明中医证候的生物学本质，阐明发病机理，鉴定证候的生物标记物，为建立证候诊断标准提供依据，使诊断走出经验模式，实现客观精准、更易推广。”王喜军对《中国科学报》记者说，“同时，证候相关生物标记物的阐明，为设计复制证候相关的动物模型，开展相关治疗药物的发现研究提供方法基础。”

　　王喜军团队应用高通量、高分辨、高灵敏度的分析仪器，结合模式识别等生物信息学技术，建立了中医黄疸病中阴黄证、阳黄证的特征性代谢模式，并从代谢物角度解读阴黄证和阳黄证的科学内涵。

　　研究人员通过对黄疸病患者的尿样信息进行代谢组学研究，通过一些模式识别分析，获得了相关证型的潜在生物标志物，鉴定阳黄证相关标记物40个，阴黄证标记物49个，首次从代谢组学层面揭示黄疸病的发病机制。

　　随着社会的发展和人们对健康的重视，充分利用现代科学技术解读中医药的现代内涵，也成为迫在眉睫的需求。后基因组时代出现的代谢组学是基于生物体系受刺激或扰动后，其代谢产物的变化或其随时间的变化来研究该生物体代谢网络在疾病和药物作用下变化规律的科学，与中医学的整体观、系统观和辨证论治思维方式不谋而合，与中医学认识和解释疾病的方法较为接近。

　　王喜军认为，“证”作为中医有别于现代医学诊疗体系的突出特色，是机体对体内外各种环境变化和致病因素作出反应的一种功能状态，其本质是机体失衡而致的代谢或其网络的改变，机体体液内源性代谢成分的变化通过生物表型的变化而反映出来。代谢组学通过高精确度的分析技术，结合模式识别、专家系统等分析方法从整体上来探讨生命活动在代谢层面的特征和规律，使代谢物含量变化与生物表型的改变建立直接关联，能够更准确地反映生物体系的状态，揭示疾病发生发展的代谢机制，发现和筛选生物标志物，并能为进一步探索治疗靶点提供重要信息。

　　中医黄疸证现代解析获得的相关证生物标志物，为阐释中医证候的生物学本质和病证治疗提供了重要基础数据。目前，该团队还完成了肝郁脾虚证的生物标记物及代谢机制研究，研究成果发表在英国皇家学会《分析学家》杂志上。

　　从粗放迈向精细

　　“充分借助现代技术，采用代谢组学‘语言’对中医药的核心理论及中医独特的传统思维方式和治疗方法进行剖析和诠释，可使中医药能够更好地被现代社会所接受。”王喜军说，“该项研究的思路可推广至其他证候的相关研究。”

　　王喜军认为，目前一部分人对中医表示反对，主要是与西医相比，传统中医药缺少可测量的指标或数据，中医药中真正的有效成分难以检测，中药具体物质的作用不明确。

　　“而代谢组学通过对生物体内代谢物的整体组成进行分析，并寻找代谢物与生理病理变化的相对关系的研究方式，为解决传统中医药从粗放迈入药理学的精细化提供了新视角。”王喜军说。

　　该团队利用现代多维联用技术，研究中药口服后体内成分及其动态变化规律，阐明中药成分的体内命运，同时利用代谢组学对整体代谢轮廓的描述来评价复杂性多元效应。

　　“结合到方剂及其配伍规律来说，我们认为可以最大限度地从证候的整体效应变化深层面揭示方剂配伍意义。”王喜军说，“整个思路的关键是发现标记物。”

　　中药饮片或汤剂进入人体后，有效成分会变化或转化，但最终出现在血液中的成分将成为有效物质。因此，基于血液中移行成分的分析就非常关键，在血液中移行成分中查找标记物，并对其量进行分析，为衡量中药材质量和中药的有效性，临床合理用药以及药物发现提供科学的依据。

　　在国家自然科学基金支持下，王喜军团队开展的“基于代谢组学的证候本质及方证相应研究”目前已建立了利用代谢组学研究证候及方剂效应的技术平台，并提出了“中医方证代谢组学”的概念、理论及研究方法，其主体思路和研究理念已发表在8月份的OMICS杂志上。

　　目前，该团队正在进行心气虚证、肝郁气滞证、气阴两虚证、肾虚证等证候和相关方剂研究。