两年研究终发现抑制癌症血管生长新机制

　　

生物通报道：来自英国利兹大学生物科学系等处的研究人员花费了两年时间，终于发现了阻止不必要的血管生长的新机制，而这正是抗击癌症过程中的一个重要问题，研究人员证明了一种用于降低乳腺癌扩散的药物：geldanamycin也能降低其它癌症中开启血管生长的一种蛋白，这将有助于癌症基础研究和临床研究，相关研究成果公布在PLoS One杂志上。

领导这一研究的是利兹大学Sreenivasan Ponnambalam博士，他表示，“这项研究具有重要的意义，因为肿瘤分泌的物质会刺激血管向外扩张，形成网络供应养分，并提供肿瘤在身体其它部位扩散的途径。癌症研究中的一大问题就在于：如何能通过这些血管网络阻止肿瘤的生长和扩散？”

目前已有一些药物的功能就是尝试阻止这种增长，其中一类主要是通过直接攻击膜蛋白VEGFR2，VEGFR2是血管新生的必需因子，但是这种药物会带来严重的副作用，因为血管壁膜上的蛋白具有重要的生理功能，比如控制血压。

Geldanamycin（格尔德霉素）是一种用于治疗乳腺癌的药物，它能攻击与乳腺癌扩散有关的一种蛋白，这项研究证明这种药物是间接抑制蛋白，因此也许是多种癌症治疗中的一种新型更安全的解决方案。

研究人员基于人体细胞和不同动物模型，发现geldanamycin能通过激活一种细胞质量控制体系，间接开启VEGFR2蛋白的清除，这种质量控制体系能阻断多种蛋白。

研究人员发现通常情况下，质量控制系统调控VEGFR2缓慢降解，而这种药物却能加速这一过程，阻止蛋白活化以及不合适的新血管形成。

“在传统治疗方法中，我们一直在尝试处理这一开关开启后发生的症状，而这一药物能在这一开关开启前破坏其关键组成元件，” Ponnambalam 博士说。

“Geldanamycin及其化学衍生物已受到科学家们的重视，在过去二十年间科学家们进行了多项实验室和临床的实验，这种药物相对于目前已有的昂贵抗癌药物，相对比较便宜，因为前者还在专利保护期内， “ Ponnambalam 博士说。

关于抗癌药物，据悉近期印度仿制抗癌药掀起了一股热销，印度版抗癌药价格只是正版欧美药的1/10左右。如一种名为易瑞沙的肺癌靶向药物，正版一个月要1.5万多元，而“印度版”一个月才不到2000元。

靶向抗癌药物是近年来颇受医学界推崇的癌症治疗方式，除了肺癌，目前乳腺癌、白血病、肠癌等都已有此类药物上市，其中以肺癌靶向药物易瑞沙、特罗凯和慢性髓性白血病治疗药物格列卫卖得最火。这些药物比较贵，相比之下，“印度版”抗癌药就便宜得多。

“印度版”药物之所以如此便宜，主要与印度的专利保护法律有关。某跨国制药企业市场部的一名主管透露，正版药物之所以贵，“首先是因为前期要投入巨大的研发成本，还要做大量的临床研究，这些成本最后都会被算进每一粒药片的价格中。再加上进口过程中涉及的税费，所以贵是有理由的。”也正因此，这些药物受到专利的保护，但在印度，却恰恰是个例外。不过值得注意的是，通过非法途径购买的“印度版”药物由于完全没有监管，所以还存在买到假药的风险。

（生物通：万纹）

原文检索：

A.F Bruns N. Yuldasheva, A.M. Latham, Caroline Pellet-Many, L. Bao, P. Frankel, S.L. Stephen, G.J. Howell, S.B. Wheatcroft, M.T. Kearney, I.C. Zachary, S. Ponnambalam, "A heat-shock protein axis regulates VEGFR2 proteolysis, blood vessel development and repair." PLOS ONE (2012)