Cell子刊：免疫系统的软肋

澳大利亚科学家找到了免疫系统的软肋，首次确定了感染引发自身抗体autoantibody的确切条件，该研究发表在Cell旗下的Immunity杂志上。

　　

生物通报道：澳大利亚科学家找到了免疫系统的软肋，首次确定了感染可能引发自身抗体autoantibody的确切条件，该研究发表在Cell旗下的Immunity杂志上。

机体对特定感染性微生物产生免疫应答后，可能会出现风湿热和Guillain-Barre综合症（机体产生抗体分别攻击心脏和外周神经）等自身免疫疾病。但我们还一直无法解释这种自身免疫发生的原因，也不了解机体为何无法避免这样的情况。

我们的免疫细胞（例如产生抗体的B细胞），在一开始形成的时候都能正确识别自身以避免攻击自身。一般来说这一形成过程都是可靠的，是平稳且受控的。不过，当机体抵御疾病或感染时B细胞还会经历更为复杂的发育阶段。

为了能够应对环境中不计其数的微生物，B细胞演化了出了特殊能力，使其抗体基因能够产生随机突变，直到其中一个抗体能有效结合入侵者。这时，“成功”的B细胞继续增殖，用这些新抗体充斥整个系统。在淋巴系统的特殊环境中（生发中心），这种“高亲和力抗体”产生得非常快。大多数时候，生发中心正常工作，帮助我们抵御疾病并建立应对未来感染的武器库。不过有时也会产生问题，本用来抵御入侵者（或抗原）的抗体，也能与自身匹配，结果造成自身免疫性攻击。

悉尼Garvan医学研究所的科学家们为了研究自身免疫发生的机制，开发了复杂的小鼠模型。他们发现，当抗原量大并且充斥整个系统的时候，能产生自身抗体的B细胞就会被消除从而避免自身免疫反应。相反，当目标抗原只存在于远离生发中心的局部组织或器官时，能产生自身抗体的B细胞就能够存活下来产生高亲和力的自身抗体。

这项研究为人们指出了免疫系统存在的漏洞，揭示了感染后引发自身免疫攻击心脏或神经系统的机制，使人们进一步了解了自身免疫疾病及相关系统，有望帮助人们对生发中心进行调控。研究人员将会继续使用该小鼠模型，研究自身免疫应答中所涉及的各种分子作用。

（生物通编辑：叶予）

生物通原文摘要：

Elimination of Germinal Center-Derived Self-Reactive B Cells Is Governed by the Location and Concentration of Self-Antigen

Secondary diversification of the B cell repertoire by immunoglobulin gene somatic hypermutation in the germinal center (GC) is essential for providing the high-affinity antibody specificities required for long-term humoral immunity. While the risk to self-tolerance posed by inadvertent generation of self-reactive GC B cells has long been recognized, it has not previously been possible to identify such cells and study their fate. In the current study, self-reactive B cells generated de novo in the GC failed to survive when their target self-antigen was either expressed ubiquitously or specifically in cells proximal to the GC microenvironment. By contrast, GC B cells that recognized rare or tissue-specific self-antigens were not eliminated, and could instead undergo positive selection by cross-reactive foreign antigen and produce plasma cells secreting high-affinity autoantibodies. These findings demonstrate the incomplete nature of GC self-tolerance and may explain the frequent association of cross-reactive, organ-specific autoantibodies with postinfectious autoimmune disease.