Cell子刊：让小鼠“褪色”

研究人员发现B-Raf和C-Raf这两种蛋白是维持黑素干细胞的关键蛋白，如果小鼠缺乏这两种蛋白，其毛皮就会逐渐变白。他们的这项研究发表在Cell Report杂志上，为进一步治疗黑素瘤并防止癌症复发奠定了基础。

　　

生物通报道：研究人员发现B-Raf和C-Raf这两种蛋白是维持黑素干细胞的关键蛋白，它们负责在小鼠一生中校正小鼠皮毛的颜色。如果小鼠缺乏这两种蛋白，其毛皮就会逐渐变白。他们的这项研究发表在Cell Report杂志上，为进一步治疗黑素瘤并防止癌症复发奠定了基础。

生物体的皮肤、皮毛和毛发颜色是由黑素细胞决定的。生物体的这种着色功能能够抵御日晒并赋予自身不同颜色。如果这些细胞的功能发生故障，就会引发皮肤癌（黑素瘤）。黑素瘤是一种侵袭性很强的癌症，黑素瘤的发展和转移使这种疾病难以治愈。

研究人员早在几年前就发现，在超过50%的人体黑素瘤中B-Raf基因（其编码的蛋白也被称为B-Raf）都发生了突变。随后人们开发了靶标B-Raf激酶的抑制剂药物，随着这种药物的发展和应用，近年来黑素瘤的治疗有了长足的进步。尽管如此，黑素瘤复发也时有发生，说明目前的疗法还无法杀死所有的癌细胞。这也使得研究人员相信B-Raf的突变不是黑素瘤这种癌症发生发展的唯一因素。

在这项新研究中，科学家们试图通过研究黑素细胞正常的工作机制，来理解它们在癌症中的特殊地位。为此他们依次在黑色小鼠中抑制B-Raf和C-Raf蛋白的表达，黑色小鼠能够使研究人员清晰的观察到其着色发生的任何变化。

研究显示，单独抑制B-Raf或C-Raf的表达均不会使小鼠着色发生改变。而如果同时去除小鼠的B-Raf和C-Raf编码基因，小鼠尽管在出生时颜色是正常的，它们会在生长过程中逐渐 “褪色”，由黑变灰再逐步变白。

领导该研究的Alain Eychène认为，“这些现象代表黑素细胞的更新发生了故障。既然小鼠出生时是黑色的，那么这些色素细胞显然是存在的。当B-Raf和C-Raf被同时去除后小鼠逐渐变白，这证明这两种蛋白都是黑素细胞更新所必须的。”

与所有细胞一样，黑素细胞也源自干细胞，而且这些干细胞负责更新黑素细胞。研究显示，在上述突变小鼠中正是这些干细胞逐渐消失。Alain Eychène称这是首次在体内证实RAF蛋白对干细胞自我更新的作用。

研究显示B-Raf和C-Raf都参与了黑素干细胞的控制和更新，这能够帮助人们进一步理解和治疗黑素瘤。如果找到合适的抑制剂能够在黑素瘤患者体内阻断这两种蛋白，将有望及时杀死所有癌症干细胞，成功阻止癌症复发。

（生物通编辑：叶予）

生物通推荐原文摘要：

B-Raf and C-Raf Are Required for Melanocyte Stem Cell Self-Maintenance

B-Raf and C-Raf kinases have emerged as critical players in melanoma. However, little is known about their role during development and homeostasis of the melanocyte lineage. Here, we report that knockout of B-raf and C-raf genes in this lineage results in normal pigmentation at birth with no defect in migration, proliferation, or differentiation of melanoblasts in mouse hair follicles. In contrast, the double raf knockout mice displayed hair graying resulting from a defect in cell-cycle entry of melanocyte stem cells (MSCs) and their subsequent depletion in the hair follicle bulge. Therefore, Raf signaling is dispensable for early melanocyte lineage development, but necessary for MSC maintenance.