生物物理所免疫学研究新成果登权威期刊

　　

生物通报道  近日美国芝加哥大学、中国科学院生物物理所“****”傅阳心教授和生物物理研究所朱明昭研究员课题组展开合作在新研究中证实TNF超家族分子LIGHT调节了炎症反应中的细胞迁移和淋巴结重塑变化，相关研究论文发表在著名免疫学杂志《Journal of Immunology》上。

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淋巴结是机体的最主要淋巴器官之一，是抗原特异性免疫应答发生的场所。在多种病理状态下（感染、炎症和肿瘤），淋巴结发生形态和结构上的重塑变化。在此过程中，各种固有免疫细胞、获得性免疫细胞、基质细胞、细胞因子、病原微生物，在时间和空间上，动态的、有序的相互作用，构成了淋巴结功能的细胞和分子基础。正是这种多细胞、多因子参与的时空运动的复杂性以及淋巴结在免疫系统中的重要地位，决定了关于淋巴结的形态和结构变化以及功能研究一直是免疫学领域中具有挑战性的重要和前沿方向。

在这篇文章中研究人员证实TNF超家族分子LIGHT，对于炎症反应中淋巴细胞和树突状细胞从外周向引流淋巴结的迁移至关重要。LIGHT分子的这一作用是通过其受体淋巴毒素beta受体（LTbetaR），上调血管和淋巴管表达的粘附因子或趋化因子而完成的。研究还首次揭示，LIGHT表达在一种抗辐射的细胞（可能是朗格汉斯细胞）上，发挥其作用，而以前通常认为，LIGHT仅表达在一些辐射敏感的细胞（如T、B、NK、常规树突状细胞等）。

该研究揭示了炎症反应过程中细胞迁移和淋巴结重塑变化的新的分子机制和细胞机制，为进一步探索感染、肿瘤等病理过程中淋巴结的形态和结构变化及其在免疫应答中的作用，奠定了基础。这一研究得到自然科学基金委和科技部的资助。

朱明昭研究员和傅阳心教授早在多年前就展开了合作，致力于胸腺、淋巴结等淋巴器官结构、发育和功能等方面的研究，在该领域取得了一系列高水平的成果，也得到了国际同行的高度认可，多次应邀在国际高水平杂志上发表综述和评论文章。事实上，早在2008年，朱明昭和傅阳心教授就应邀在Immunity联合发表了关于胸腺髓质上皮细胞发育的评论文章Coordinating Development of Medullary Thymic Epithelial Cells。2010年9月，朱明昭研究员和傅阳心教授还在国际著名免疫学杂志Trends in Immunology发表了关于胸腺髓质上皮细胞和T细胞发育的细胞和分子机制的综述文章Direct and indirect roles of the LTβR pathway in central tolerance induction，对他们自己和同行的工作进行了全面深入的分析总结和评论。今年1月，朱明昭和傅阳心教授联合署名在国际著名的cell期刊旗下的《免疫》（Immunity）杂志上发表了特邀评论文章“Deflating the Lymph Node”。在这篇评论文章中，傅阳心和朱明昭结合Immunity同期发表的一篇研究型论文进行述评，对炎症过程中，淋巴结中淋巴管的生长、重塑及功能进行了深刻分析，指出了该领域存在的问题和今后的发展方向，对于该领域的发展，具有重要的指导和推动意义。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

LIGHT Regulates Inflamed Draining Lymph Node Hypertrophy

Lymph node (LN) hypertrophy, the increased cellularity of LNs, is the major indication of the initiation and expansion of the immune response against infection, vaccination, cancer, or autoimmunity. The mechanisms underlying LN hypertrophy remain poorly defined. In this article, we demonstrate that LIGHT (homologous to lymphotoxins, exhibits inducible expression, and competes with HSV glycoprotein D for HVEM, a receptor expressed by lymphocytes) (TNFSF14) is a novel factor essential for LN hypertrophy after CFA immunization. Mechanistically, LIGHT is required for the influx of lymphocytes into but not egress out of LNs. In addition, LIGHT is required for dendritic cell migration from the skin to draining LNs. Compared with wild type mice, LIGHT−/− mice express lower levels of chemokines in skin and addressins in LN vascular endothelial cells after CFA immunization. We unexpectedly observed that LIGHT from radioresistant rather than radiosensitive cells, likely Langerhans cells, is required for LN hypertrophy. Importantly, Ag-specific T cell responses were impaired in draining LNs of LIGHT−/− mice, suggesting the importance of LIGHT regulation of LN hypertrophy in the generation of an adaptive immune response. Collectively, our data reveal a novel cellular and molecular mechanism for the regulation of LN hypertrophy and its potential impact on the generation of an optimal adaptive immune response.

作者简介：

傅阳心
中国科学院生物物理研究所客座研究员 中国科学院“海外****”获得者
于1990年获得University of Miami博士学位，并于1991至1993年在National Jewish Center for Immunology and Respiratory Medicine, Denver从事博士后研究。1994年至1998年在Washington University School of Medicine担任住院医生。从1998年至今在University of Chicago任职，现为病理学系教授，主治医生。曾获Howard Hughes Medical Institute Fellowship for Physician Scientist及 NIH Clinical Investigator Award等奖。近五年来在Nature Medicine,Immunity,JEM,PNAS等刊物上已发表数十篇论文。

主要研究方向为:
1）淋巴毒素在淋巴组织发育和功能中的作用；
2) 淋巴组织内外共刺激在免疫反应中的作用；
3）淋巴毒素在自身免疫性肝炎和病毒感染后肝再生中的作用。

朱明昭
“****”获得者，中国科学院生物物理研究所 研究员

个人简历
1994-1998，北京大学生命科学学院生物技术系，理学学士学位；
1998-2003，中国医学科学院基础医学研究所，理学博士学位；
2004-2008, 芝加哥大学病理系，博士后；
2009，芝加哥大学病理系，研究助理教授；
2009年10月，中国科学院生物物理所研究员，获中科院“****”资助。

研究方向
（1）T细胞的发育、分化和功能
（2）TNF受体核心家族成员在抗感染免疫应答中的作用
（3）感染(炎症)过程中病原体和各种免疫细胞的迁移、相互作用的动态学研究
（4）重大传染性疾病和肿瘤新型疫苗的研制