裴钢研究组连发JBC，Aging Cell两篇文章

　　

生物通报道：中科院上海生命科学研究院院长裴钢教授主要从事细胞信号转导研究，是中国科学院院士、第三世界科学院院士，曾先后获得过求是科技基金会“杰出青年学者奖”、何梁何利科技进步奖、国家自然科学二等奖、上海市自然科学一等奖。近期其研究组接连在JBC，Aging Cell杂志上发表文章，获得了iPS研究和炎症反应等方面的成果。

第一篇文章中，研究人员发现Rapamycin等抗衰老药物可以提高小鼠细胞重编程的效率，这说明生物体寿命的调节和细胞重编程过程的调控之间可能有着功能上的紧密联系，这一研究成果公布在国际著名期刊《Aging Cell》上。

生物体的衰老（aging）是一个非常复杂的过程。随着年龄的增长，生物体内各种分子、细胞、组织以及器官的损伤会不断的积累，从而逐渐丧失功能，并最终导致疾病和死亡。近年来，延缓衰老以及延长人类的健康寿命（healthy lifespan）成为了生物学研究的热点。包括mTOR以及IIS 信号通路在内的一些细胞信号通路已经被证明与生物体的寿命调节有着密切的联系。生化与细胞所裴钢课题组最近的一项研究表明，生物体寿命的调节和细胞重编程过程的调控之间可能有着功能上的紧密联系。

Rapamycin是一种临床使用的免疫抑制剂，并通过抑制mTOR信号通路而调节细胞的存活，增殖，以及迁移等。在包括小鼠、果蝇、线虫等在内的多种模式生物上，rapamycin已被证明能够显著延长生物体的寿命。

在这篇文章中，裴钢研究组发现，在小鼠细胞重编程的早期给以rapamycin或另一mTOR信号通路的抑制剂 pp242处理都能显著提高重编程的效率。同时，另一与生物体寿命密切相关的通路IIS信号通路的抑制剂 PQ401 也同时具有提高细胞重编程效率和延长果蝇寿命这两种作用。进一步的研究发现，包括sirtuin蛋白的激动剂 resveratrol, 以及autophagy的激活剂spermidine在内的多种抗衰老药物都可以有效的提高细胞重编程的效率。这些研究结果表明细胞重编程的调节和生物体寿命的调控之间共享一些信号通路，从而提供了一种从细胞重编程的角度研究生物体寿命调节的新方法。通过解析体内细胞重编程的过程，科学家有可能最终获得抵御衰老永葆青春的方法。

第二篇文章中，研究人员发现了调节β-肾上腺素能受体功能的视紫红质抑制蛋白家族的一个成员：β-arrestin-1在脂肪生成和炎症应答方面的重要作用。这一研究成果公布在JBC杂志上。

β-arrestin(βarr)是一类重要的信号调控蛋白和支架蛋白，β-arrestin1和2是介导受体脱敏的重要可溶性蛋白质，对绝大部分与受体偶联G蛋白介导的信号转导具有重要调节作用。在这篇文章中，研究人员发现β-arrestin-1能通过与脂肪生成主要调控子：PPARγ相互作用，来抑制脂肪生成和炎症应答。

（生物通：万纹）

原文摘要：

β arrestin1 represses adipogenesis and inflammatary responses through its interaction with PPARγ

One of the master regulators of adipogenesis and macrophage function is PPARγ. Here, we report that the deficiency of βarrestin1 expression affects PPARγ-mediated expression of lipid metabolic genes and inflammatory genes. Further mechanistic studies revealed that βarrestin1 interacts with PPARγ. βarrestin1 suppressed the formation of PPARγ/RXRα complex through its direct interaction with PPARγ. The interaction of βarrestin1 with PPARγ repressed PPARγ/RXRα function but promoted PPARγ/NCoR function in PPARγ-mediated adipogenesis and inflammatory gene expression. Consistent with these results, a deficiency in βarrestin1 binding with PPARγ abolished its suppression of PPARγ-dependent adipogenesis and inflammatory responses. These results indicate that the regulation of PPARγ by βarrestin1 is critical. Furthermore, in vivo expression of βarrestin1 but not the binding-deficient mutant significantly repressed adipogenesis, macrophage infiltration, and diet-induced obesity and improved glucose tolerance and systemic insulin sensitivity. Therefore, our findings not only reveal a molecular mechanism for the modulation of obesity by βarrestin1, but also suggest a potential tactics against obesity and its associated metabolic disorders.

作者简介：

裴钢

男，1953年 12月 11日出生于辽宁省沈阳市，汉，中共党员；中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所研究员，中国科学院院士，中国科学院上海生命科学研究院院长。

主要学历：

1978/02-1981/12，沈阳药科大学（七七级）药学专业，学士；

1981/12-1984/12，沈阳药科大学药剂学专业，硕士；

1987/08-1991/12，美国North Carolina大学生物化学与生物物理系，博士。

主要学术经历：

1985/01-1986/04，沈阳药科大学药学系，讲师；

1985/08-1985/09，比利时Ghent国立大学UNIDO/WHO药物科学学习班；

1986/05-1986/12，瑞典Karolinska医学院临床药理系，访问学者；

1991/12-1995/02，美国Duke大学医学中心Howard Hughes研究所，博士后；

1995/03-2000/03，中国科学院上海细胞生物学研究所研究员、中国科学院德国Max Planck学会联合青年科学家小组负责人；

1999/10 当选中国科学院院士；

1999/10 担任中国细胞生物学会副理事长；

2000/05 担任中国科学院上海生命科学研究院院长。

主要工作及获得的荣誉：近年来在国际学术刊物发表SCI研究论文50多篇。担任国家基础研究计划（973项目）分项目负责人，中科院“十五”重大项目首席科学家、国家基金委生命科学部专家咨询组专家。担任国际学术杂志“Life Science”和《生理学报》、《实验生物学报》、“Cell Research”、《中国神经科学杂志》等杂志编委等学术职务。1996年获年国家杰出青年科学基金，1997年获（香港）求是科技基金会，1999年获“何梁何利”生命科学奖。1999 当选中国科学院院士和中国细胞生物学会副理事长。