中科院973项目发表最新文章解析胃癌

　　

生物通报道：来自中科院昆明动物研究所的研究人员取得胃癌分子病理研究新进展，并发现修复胃黏膜损伤的“中介”蛋白酶激活受体。这对深入解析人胃黏膜保护、损伤修复和胃癌发生的生理病理机制提供了新的视角和线索，也为临床胃癌病理进程及预后检测提供了新的可能性。这项研究得到国家“973”计划项目、国家基金委重点项目和中国科学院重要方向项目的资助，相关研究成果公布在《International Journal of Biochemistry and Cell biology》杂志上。

我国是胃癌高发区，每年新发现约40万胃癌患者，占世界胃癌发病人数的40%左右。我国胃癌死亡率是欧美发达国家的4~8倍，是当前危害人民身体健康的重大疾病。

据报道，胃黏膜主要由黏液层和上皮细胞组成，可以防止胃液中的胃酸和胃蛋白酶对自身的损伤作用，也能抵御各种食物的摩擦、损伤及刺激，从而保护胃组织。微生物幽门螺旋杆菌感染，长期服用阿斯匹林，生活中的情绪压力和不良饮食习惯都会破坏和损伤胃黏膜，导致胃癌发生的高风险。所发现的蛋白酶激活受体4（PAR4）广泛存在于胃黏膜中，但是其在胃黏膜保护和损伤修复、胃癌发生中的作用是尚待解决的科学问题。

在最新这篇文章中，研究人员发现蛋白酶激活受体可作为胃黏膜损伤修复三叶因子的细胞膜受体。即当黏膜损伤发生时，三叶因子通过作用于“中介”上皮细胞膜受体，刺激黏膜上皮细胞迁移，从而修复损伤部位。在此基础上，他们进一步与昆明医学院第一附属医院合作，采用分子生物学、细胞生物学和临床病理学研究技术发现该黏膜损伤修复的“中介”PAR4受体在胃癌病人中显著性下降，其缺失与胃癌的淋巴结转移、低分化程度相关；PAR4受体基因启动区超甲基化是引起该受体表达缺失的主要原因，提示不良生活习惯和环境因素等在胃癌发生中的重要作用。

除此之外，近期来自上海交通大学基础医学院的研究人员也发表了胃癌研究的新成果，他们发现胃癌细胞特异表达的阴离子交换蛋白1（AE1）干扰胃酸分泌, 促进胃癌细胞增殖。在此基础上，历经4年努力，完成了基于RNAi策略、靶向AE1治疗胃癌的在体动物试验。

试验结果显示：采用药物与H. pylori联用可以诱发小鼠发生慢性胃炎、胃粘膜上皮肠化、不典型增生和胃腺癌等病变；靶向AE1 的RNAi载体使小鼠胃癌发生率由62~70%下降至15.8%，但不改变胃粘膜良性损伤的发生率；小鼠胃癌及癌旁细胞浆中可检测到该靶向制剂的存在及AE1的下调或消失；在细胞分子水平及其它胃癌动物模型上的研究均显示出与药物诱发小鼠胃癌动物模型相同的疗效。

（生物通：万纹）