上海交通大学最新《Oncogene》文章

　　

生物通报道：来自上海交通大学上海瑞金医院外科胃癌研究组的研究人员发表了题为“IRX1 influences peritoneal spreading and metastasis via inhibiting BDKRB2-dependent neovascularization on gastric cancer”的文章，通过大量的体外研究与动物实验，解析了IRX1基因抑癌基因的新作用机制。这一研究成果公布在癌症研究领域权威刊物《Oncogene》上。

文章的第一作者是上海瑞金医院外科胃癌研究组硕士研究生蒋金玲，其指导老师是上海瑞金医院于颖彦、朱正纲和刘炳亚等，其中于颖彦教授早年毕业于河北医科大学，2001年7月调入瑞金医院，担任上海消化外科研究所病理研究室主任，从事消化系统的肿瘤病理学以及器官移植病理学研究。

胃癌在我国发病率居各类肿瘤之首。在卫生部组织的1990至1992年全国第二次死因调查中，我国胃癌的死亡率占到所有因癌症死亡人数的23.2%。据北京肿瘤研究所统计，北京市的胃癌发病率为18.995/10万，而且呈现出居高不下的态势。

在这篇文章中，研究人员获得了胃癌的一种抑癌基因作用新机制，他们通过大量的体外研究与动物实验发现，向有IRX1基因缺陷的胃癌细胞转导该抑癌基因后，胃癌细胞在动物腹腔内扩散和向肺内的转移的能力明显受到遏制。通过对肿瘤内的微血管密度及血管拟态密度分析发现，转染有IRX1抑癌基因的肿瘤生长与侵袭能力受到抑制是与其肿瘤内微血管密度的减少有关。研究人员利用染色质免疫共沉淀等分析最终鉴定出，IRX1基因诱导肿瘤内新生血管及血管拟态减少的关键在于抑制了其下游靶基因缓激肽受体B2（BDKRB2）的表达，与传统的VEGF通道无关。利用小干扰RNA技术敲低BDKRB2或是其下游通道中的信号传导分子，均可以实现对体外血管形成的抑制作用，表明BDKRB2通路具有潜在的靶向肿瘤血管治疗价值。

这项研究是在国家自然科学基金、科技部“863”重大项目以及上海市科委的资助下完成的。据于颖彦教授介绍，此项研究对揭示肿瘤复杂的血管生成调控机制提供了又一重要线索。

（生物通：万纹）

原文摘要：

IRX1 influences peritoneal spreading and metastasis via inhibiting BDKRB2-dependent neovascularization on gastric cancer

The overexpression of IRX1 gene correlates with the growth arrest in gastric cancer. Furthermore, overexpression of IRX1 gene suppresses peritoneal spreading and long distance metastasis. To explore the precise mechanisms, we investigated whether restoring IRX1 expression affects the angiogenesis or vasculogenic mimicry (VM). Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and chick embryo and SGC-7901 gastric cancer cells were used for angiogenesis and VM analysis. Small interfering RNA was used for analyzing the function of BDKRB2, a downstream target gene of IRX1. As results, the remarkable suppression on peritoneal spreading and pulmonary metastasis of SGC-7901 cells by IRX1 transfectant correlates to reduced angiogenesis as well as VM formation. Using the supernatant from SGC-7901/IRX1 cells, we found a strong inhibiting effect on angiogenesis both in vitro and in chick embryo. SGC-7901/IRX1 cells revealed strong inhibiting effect on VM formation too. By gene-specific RNA interference for BDKRB2, or its effector PAK1, we got an effective inhibition on tube formation, cell proliferation, cell migration and invasion in vitro. In conclusion, enforcing IRX1 expression effectively suppresses peritoneal spreading and pulmonary metastasis via anti-angiogenesis and anti-VM mechanisms, in addition to previously found cell growth and invasion. BDKRB2 and its downstream effector might be potential targets for anti-cancer strategy.

作者简介：

于颖彦

女，1962年生。1983年毕业于河北医科大学医学系本科，1986年取得山东医科大学医学硕士学位,1993年获日本冈山大学医学博士学位，同年荣获日本冈山县国际文化交流奖。毕业后在日本冈山大学医学部留校任研究员一年。1993年回国，先后任河北医科大学第二附属医院病理科副教授、教授。1996年底起担任上海市第一人民医院病理科主任医师、教授、行政副主任，并兼任上海医科大学（现复旦大学医学院）病理学硕士研究生导师。2001年7月调入瑞金医院，担任上海消化外科研究所病理研究室主任，从事消化系统的肿瘤病理学以及器官移植病理学研究。2002年初公派赴世界著名器官移植中心--美国匹兹堡大学Thomas E Starzl器官移植研究所接受器官移植病理学培训，师从国际著名移植病理学家Demetris教授。从事病理工作近20年，具备较强的临床病理诊断能力，全面、熟练地掌握病理学研究中多种技术手段，迄今已完成国家卫生部课题一项，掌握日语、英语，在国内外多种学术刊物及大型学术会议发表论著近50篇，主编学术著作一部，参编学术著作两部。任中华医学会上海分会病理专业委员会委员，《诊断学理论与实践》杂志编委。在我院消化外科的肿瘤病理学以及器官移植病理学工作中发挥了重要作用。1996年获省级科技进步三等奖一项。曾被评为河北省“百千万工程跨世纪人才”。1999年获上海市引进海外高层次留学人员专项资助。