华裔教授JBC多篇文章获蛋白研究新突破

　　

生物通报道：来自美国新泽西州罗伯特伍德强生医学院的研究人员接连在JBC（《生物化学杂志》），Nature Cell Biology等期刊上发表文章，揭示了MG53蛋白在细胞膜修复中扮演的重要角色，这对于与细胞损坏有关的糖尿病，心血管病变和肌营养不良等疾病的治疗具有重要意义。

领导这一研究的是强生医学院生理生物物理教授麻建杰，早年毕业于武汉大学物理系，1984年麻建杰成为诺贝尔物理奖得主李政道在中国甄选百名优秀物理奖学金的得主，获选赴美深造，获得贝勒(Baylor)医学院生物物理博士，2001年起任职强生医学院。麻建杰教授研究领域主要集中在离子通道结构与功能，心血管疾病的转基因动物模型的建立等，是该领域的著名专家。研究成果多发表在Nature，Nature Cell Biology，J Biol Chem. J. Cell Biol, Aging cell等著名杂志上。JBC文章第一作者是实验室讲师朱华博士。

据中新网报道，日常生活使用肌肉会造成损耗，细胞复原较易，但在糖尿病、心血管病变和肌营养不良等，甚至衰老等疾病的情况下，造成细胞严重损坏，身体的自然修复过程也就较困难，MG53修复蛋白，对细胞膜损伤的修复具有关键性作用。

麻建杰研究组发现MG53为存在人类、鼠和其它哺乳动物身上的天然蛋白质，为修复损伤的前锋分子，修复范围由一般损伤到治疗严重肿瘤。在实验室显微镜下，一个小如针尖的扎伤即可杀死细胞，但当细胞以MG53做前锋时，细胞可迅速复原。这一发现经过十分偶然，研究人员在研究鼠肌肉生理功能时，发现当敲除某种特殊蛋白时，小鼠一旦受伤，便失去走路能力，结果意外发现这种特殊蛋白MG53在细胞复原过程中扮演重要角色。

这项研究引起了业内的密切关注，强生医学院院长Peter Amenta认为MG53为划时代的发现，为治疗疾病提供新方向。目前麻建杰已自行成立TRI-Medicine药厂，积极开发新药，该项目已获新泽西州科技协会、美国国家健康研究所和私人企业等250万元基金赞助。

北京大学分子医学研究所肖瑞平教授课题组也参与了MG53的研究，他们曾在去年发现了MG53对心脏损伤具有重要的保护作用，相关成果公布在Circulation和Circulation Research上。

研究人员发现过表达MG53可有效抑制氧化应激诱导的心肌细胞死亡；而基因敲除MG53后，缺血预适应对心脏的保护作用完全消失。进一步揭示MG53与Cav-3和PI3K形成蛋白复合物，通过激活RISK信号通路参与心肌保护。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Polymerase Transcriptase Release Factor (PTRF) Anchors MG53 Protein to Cell Injury Site for Initiation of Membrane Repair

Plasma membrane repair is an essential process for maintenance of homeostasis at the cellular and tissue levels, whereas compromised repair capacity contributes to degenerative human diseases. Our recent studies show that MG53 is essential for muscle membrane repair, and defects in MG53 function are linked to muscular dystrophy and cardiac dysfunction. Here we report that polymerase I and transcript release factor (PTRF), a gene known to regulate caveolae membrane structure, is an indispensable component of the membrane repair machinery. PTRF acts as a docking protein for MG53 during membrane repair potentially by binding exposed membrane cholesterol at the injury site. Cells lacking expression of endogenous PTRF show defective trafficking of MG53 to membrane injury sites. A mutation in PTRF associated with human disease results in aberrant nuclear localization of PTRF and disrupts MG53 function in membrane resealing. Although RNAi silencing of PTRF leads to defective muscle membrane repair, overexpression of PTRF can rescue membrane repair defects in dystrophic muscle. Our data suggest that membrane-delimited interaction between MG53 and PTRF contributes to initiation of cell membrane repair, which can be an attractive target for treatment or prevention of tissue injury in human diseases.

作者简介：

麻建杰来自河南洛阳，毕业于武汉大学物理系，1984年麻建杰成为诺贝尔物理奖得主李政道在中国甄选百名优秀物理奖学金的得主，获选赴美深造，获得贝勒(Baylor)医学院生物物理博士，2001年起任职强生医学院。研究领域主要集中在离子通道结构与功能，心血管疾病的转基因动物模型的建立等，是该领域的著名专家。研究成果多发表在Nature，Nature Cell Biology，J Biol Chem. J. Cell Biol, Aging cell等著名杂志上。