Nature新闻：新技术让器官移植检测进入新时代

　　

    生物通报道  只需通过检测受体血浆中来自供体的DNA独特遗传特征，一种新型的非侵入式遗传检测方法或可在不久的将来取代活组织检测，帮助医生监测移植器官的健康状况。

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    为了确定移植的器官是否会被受体患者排斥，医生通常需要在患者接受器官移植后的一年甚至更长时间内多次对患者进行器官活组织检测。这种活组织检查方法除了医疗成本高、检测周期长等缺陷，还无可避免地增加了患者身体上的痛苦，甚至有可能导致患者出现并发症。

    近期来自美国加州斯坦福大学的研究人员开发了一种新型的非侵入式血浆检测法，并在心脏移植研究中对这一方法进行了检验。研究人员称这种新方法或可在将来取代活组织检测，适用到所有的器官移植及免疫排斥筛查中。这一研究论文发表在本周的《美国科学院院刊》（PNAS）上。国际著名期刊《自然》（Nature）网站高度关注了这一研究成果，并在每日新闻栏目中对其进行了详细地报道。

    在这一研究中，斯坦福大学的生物工程师Stephen Quake及其同事使用一种高通量基因测序方法探测在受体血浆中的来自供体的DNA的独特遗传特征从而试图诊断移植心脏的排斥。血液循环中来自供体器官的游离细胞DNA水平升高是细胞死亡的迹象，因此也是器官排斥的迹象。这组作者对移植受体的血浆中的来自供体的DNA的相对数量进行了量化分析。

   “受体血液中的供体器官游离细胞DNA通常保持在一个基线水平。DNA水平升高至一定程度时，则预示着患者体内发生了排斥反应，”Stephen Quake说：“现在我们已经建立了一种原理论证（proof of principle，生物通译）方法，这种新方法或可帮助我们绕开活组织检测。”

    研究小组是在早先研究工作的基础上开发出这一检测技术的。之前，Quake利用一种非侵入式产前检测方法在孕妇血液中对胎儿DNA进行检测筛查唐氏综合症。由于目前检测器官健康的遗传测试通常依赖于从男性供体获得器官的女性受体的血浆中的男性染色体，这种情况只占全部器官移植受体的不到1/4，因此Quake希望能够找到一种适用于所有患者的检测方法。

    在最新的研究中，研究人员对来自7名心脏移植患者的44份血液样本进行了检测。通过这些样本研究人员大略了解不同阶段移植成功及失败的情况。其中23份血液样本来自健康或至少维持了3个月健康状态的受体；15份来自健康期低于3个月的受体；6例血液样本来自已确定出现了免疫排斥的受体。

    研究人员对血液样本进行了DNA测序，对受体和供体的遗传密码进行了核对，发现在不同的排斥反应阶段受体血液中供体来源的DNA比例发生了显著的变化。结果发现，当受体的血浆中的供体DNA平均水平低于总游离DNA的1%的时候，移植的心脏是健康的。对于那些活检证实了排斥的病人，血浆中的供体DNA相对水平徘徊在3%。当这些病人获得器官排斥的治疗的时候，这个水平回到了正常值。

    尽管还存在一些预测失误，研究人员曾错误地认为一个移植成功的患者出现了排斥反应，Quake仍然乐观地相信这一检测方法具有应用前景，并可于活组织检测前一个月更早地检测到免疫排斥。现在，他希望能够获得许可将这项技术授权给某一公司进行临床试验，并进一步在心脏以外的器官中开展检测。

（生物通：何嫱）