北京生命科学所两PI《Stem Cells》联合发表论文

　　

    生物通报道  2011年3月23日北京生命科学所的研究人员在《Stem Cells》杂志在线发表了题为“Rcor2 is a subunit of the LSD1 complex that regulates ES cell property and substitutes for Sox2 in reprogramming somatic cells to pluripotency”的文章。该文首次提出了Rcor2-LSD1蛋白复合物在维持胚胎干细胞特性和诱导体细胞重编程为iPS细胞中的重要作用。

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    北京生命科学所的高绍荣博士和朱冰博士为该文的共同通讯作者。博士研究生杨鹏和王译萱为该文的共同第一作者。其他作者还包括研究生陈嘉瑜，康岚，技术员张郁以及蛋白质中心的陈涉博士和工作人员李宏。此项研究由科技部及北京市资助，在北京生命科学研究所完成。

    核小体是染色质的基本组成形式，其组蛋白以八聚体结构形式将真核细胞DNA包装形成染色质。在染色质研究中，人们发现组蛋白不仅仅起到包装DNA的作用，更起着真核转录表达调控的重要作用。核小体不但能够抑制转录，更能够通过改变染色质的状态来影响转录。胚胎干细胞的多能性与其染色体的特殊结构，尤其是组蛋白的修饰密切相关。LSD1作为最早发现的组蛋白去甲基化酶，其在胚胎干细胞中的作用机理尚不清楚。

    该文报道了胚胎干细胞特异表达的Rcor2与LSD1形成致密的蛋白复合体，专一性地抹去组蛋白H3第四位赖氨酸的甲基化，沉默基因表达。进一步的研究发现，Rcor2是干细胞维持多能性所必需的，通过改变启动子表观遗传修饰抑制早期中胚层分化基因Brachyury的表达。另外，在胚胎干细胞自我更新和体细胞重编程中，Rcor2参与了维持多能基因Sox2的正常表达，并在小鼠和人的体细胞重编程过程可取代Sox2诱导形成诱导多能干细胞（iPS细胞）。

（生物通：何嫱）

作者简介：
高绍荣
北京生命科学院研究所研究员

教育经历
1993年 中国山东农业大学动物科技学院学士
1996年  中国农业大学动物科技学院生殖生物学硕士
2000年 中国科学院动物学研究所生殖生物学国家重点实验室生殖生物学博士

工作经历
2005-至今 中国北京生命科学研究所研究员
2004-2005 美国康涅狄格州大学助理教授
2004      美国坦普尔大学医学院菲尔斯肿瘤和分子生物学研究所助理科学家
2002-2004 美国坦普尔大学医学院菲尔斯肿瘤和分子生物学研究所博士后
2000-2002 英国苏格兰爱丁堡大学罗斯林研究所基因表达与发育系博士后
1998-2000 美国布朗大学学医学院罗德岛州富有医院不孕不育科研究员助理

研究概述：
北京生命科学研究所高绍荣试验小组的主要研究工作是对哺乳动物体细胞克隆胚胎发育过程中再编程的分子机理研究。此外还包括建立克隆胚胎干细胞系并进行体外分化与功能的研究，以及小鼠卵母细胞与早期胚胎畸形发生机理的研究。高绍荣课题组曾多次在国际知名的生物学杂志《Stem Cell》、《Cell Stem Cell》、《Biology of Reproduction》、《Cell Research》、《Differentiation》等杂志上，其研究成果还入选了美国《时代周刊》评选的2009年全球十大生物医学进展。

朱冰博士
北京生命科学研究所研究员

本实验室的兴趣主要集中在研究表型遗传学(Epigenetics)的生物化学机理。众所周知，各种不同的体细胞均具有同一基因组，然而却各自表达不同类的基因。近年来的许多研究工作表明染色质(chromatin)的各种共价修饰，如组蛋白修饰(histone modifications)和DNA甲基化修饰，对基因表达的表型遗传学调控起着重要作用。染色质修饰的多样性以及对这些修饰的识别为细胞提供了一套遗传信息的检索系统。本实验室致力于利用生物化学手段分离纯化与染色质修饰有关的各类蛋白质复合体(protein complex)，研究它们的生物学功能和作用机理。

实验室以后的工作主要集中在：

1. 共转录染色质修饰 (Co-transcriptional chromatin modifications)：在基因转录过程中，作为遗传信息的载体和转录的模板，染色质上发生着众多的动态变化。目前已知的共转录染色质修饰包括组蛋白乙酰化(histone acetylation)，组蛋白H2B单泛素化(histone H2B mono-ubiquitination)以及组蛋白H3若干赖氨酸位点(-Lys4, 36, 79)的专一性甲基化等。本实验室将对H2B单泛素化及其下游H3赖氨酸甲基化的分子机制和生物学意义进行研究。

2.细胞自我识别(identity)有关的染色质修饰：细胞能够进行自我识别，以表达相应的基因，并做出自我保持(self-renew)或分化(differentiation)的选择。本实验室也将在这一领域进行研究，寻求对相关的未知蛋白质复合体的分离纯化及功能研究。