外籍青年科学家Christopher J. Vavricka 博士对流感病毒神经氨酸酶的研究有新进展

　　

神经氨酸酶（NA）是位于流感病毒囊膜表面的重要糖蛋白，在病毒侵染末期催化新生病毒颗粒的释放，帮助病毒粒子迁移。NA功能上的重要性和结构上的保守性使它成为重要的药物靶点，达菲(Oseltamivir) 和瑞乐沙（Zanamivir）就是根据NA结构设计的传统靶向性抑制剂。随着达菲给药的增多，很多耐药毒株出现，加速了一些新型NA抑制剂的研发，如近期在日本批准使用的Laninamivir及其前药CS-8958。A型流感病毒的NA有9个血清型：N1-N9，根据序列特点N1-N9分为两组：第一组（N1，N4，N5和N8）和第二组（N2，N3，N6，N7和N9）。第一组和第二组NA最主要的区别在于第一组NA的酶活区域有一个150-洞。

在2009大流感暴发之际，美籍青年科学家Christopher J. Vavricka博士参与了我所高福课题组对2009甲型H1N1大流感NA蛋白的相关研究，研究结果表明09N1序列上属于第一组NA成员，结构上却缺乏了第一组NA所特有的150-洞，该研究成果发表在Nature Structural & Molecular Biology。鉴于Christopher J. Vavricka博士对2009甲型H1N1流感病毒的深刻理解，他应邀在Chinese Science Bulletin杂志撰写综述（封面文章），对09HA和09NA的特点做了详细分析。

为了系统评价传统和新型NA抑制剂与不同组NA的结合模式和结构特征，Christopher J. Vavricka 博士等选取N5, 09N1和1957大流感的N2为研究对象，它们分别代表典型的第一组NA成员，非典型的第一组NA成员和典型的第二组NA成员，系统比较了这些体外制备的蛋白与四种NA抑制剂：Oseltamivir，Zanamivir，Laninamivir和CS-8958的结合特点，发现Laninamivir和CS-8958与不同NA结合有组的偏好型，对第一组NA的抑制效果更好，还进一步解析了它们的结构基础。他们还发现CS-8958与09N1和N2结合的模式差别很大，却与09N1-Oseltamivir的结合模式有一定的相似性，为Osletamivir结合和耐受NA有组特异性的观点提供了新的视角。该部分研究成果在PLoS Pathogens杂志发表。

Christopher J. Vavricka 博士2010、2011连续两年获得中国科学院外籍青年科学家计划项目的资助来我所高福研究员实验室长期工作，在流感病毒神经氨酸酶的结构和功能方面的研究有很高的造诣。在此对Christopher J. Vavricka博士取得的优秀成绩表示祝贺！