学习文献看什么？推荐七大免疫学论文

　　

生物通报道 “F1000（Faculty of 1000 Medicine）”又名“千名医学家”，是由美国哈佛大学和英国剑桥大学等全世界2500名国际顶级医学教授组成的国际权威机构。近期其推荐的最受关注的免疫学论文如下：

1.白血病治疗新靶点

以冷泉港实验室科学家Chris Vakoc为首的团队筛选了一千余个shRNA，抑制243个已知染色质的表观遗传学调节单元，从而发现了对急性骨髓性白血病其关键作用的酶Brd4。而后通过小鼠急性骨髓性白血病（AML）模型发现已知Brd4抑制剂JQ1对AML有良好的抑制作用，开拓了治疗急性骨髓性白血病新途径。

J. Zuber et al., “RNAi screen identifies Brd4 as a therapeutic target in acute myeloid leukaemia,” Nature, doi: 10.1038/nature10334, 2011.

2. 炎性体辅助因子

真核生物的天然免疫系统是保护机体免受外来微生物侵害的第一道防线。天然免疫系统一方面可以通过炎症反应等机制直接清除感染，另一方面还可诱导获得性免疫系统的活化，进而激发更加高效和特异性的免疫反应。获得性免疫系统通常依赖基因重排产生的克隆化的淋巴细胞表面受体对各种各外来抗原产生特异性的应答，而天然免疫系统依靠为数很少的模式识别受体（pattern-recognition receptors，PRRs）来识别细菌，病毒等外来微生物。

自1989年Charles Janeway在冷泉港会议上提出模式识别受体假说以来，在高等动物中迄今已经发现了三大家族的模式识别受体，分别是Toll-样受体（TLR）、视黄酸诱导基因-样受体（RLR）和Nod受体（NLR）。在这篇文章中研究人员发现了一类具有BIR结构域的新型NOD样受体分子NAIPs，其具有受体的功能，可以直接识别和结合来自病原菌的不同配体分子，进而激活炎性体介导的天然免疫反应。

E.M. Kofoed, R.E. Vance, “Innate immune recognition of bacterial ligands by NAIPs determines inflammasome specificity,” Nature, doi: 10.1038/nature10394, 2011.

3.解螺旋酶感知侵入物

在这篇文章中，Z Zhang等证实一种RNA解螺旋酶DDX41在树突状细胞中具有检测病毒感染等导致外源DNA侵入的功能。

Z. Zhang et al., “The helicase DDX41 senses intracellular DNA mediated by the adaptor STING in dendritic cells,” Nat Immunol, 12:959-65, 2011.

4. Wnt信号调控血细胞生成

Wnt信号通路是生物早期发育过程中一个非常保守的信号通路。由于其与肿瘤等各方面的密切关联，因此早已成为了重要的信号通路之一。近期的研究表明，这一经典的发育调控通路在造血干细胞自我更新调控中起着至关重要的作用，并参与一些血液系统恶性疾病如白血病的发病。

在这篇文章中，研究人员通过Wnt报告基因小鼠模型，发现Wnt信号在造血更新过程中的不同激活方式，这说明Wnt信号水平在造血调控过程中扮演了重要的作用。

研究人员发现低水平的Wnt信号激活能促进造血干细胞生长，而高水平的Wnt信号通路则相反，中间水平则会导致clonogenicity和骨髓增长。这种不同的作用说明了Wnt信号通路在造血过程中扮演的复杂角色。

T.C. Luis et al., “Canonical wnt signaling regulates hematopoiesis in a dosage-dependent fashion,” Cell Stem Cell, 9:345-56, 2011

5.追踪造血干细胞

来自美国斯坦福大学的研究人员研发了一种能在异质性细胞群中追踪单个造血干细胞的高通量新技术。这一研究成果在线发表在10月2日的Nature Biotechnology杂志上。

造血干细胞（Hematopoietic Stem Cells）是指存在于造血组织中的一群原始造血细胞，具有自我更新能力并能分化为各种血细胞前体细胞，最终生成各种血细胞成分，包括红细胞、白细胞和血小板。造血干细胞是一类异质性细胞群，在细胞大小、比重、形状、行为特征、表面标志、细胞周期、调控机制等方面存在较大的差异。由于各种血细胞群体的复杂性、不均一性以及造血干细胞的稀少，对研究人员广泛开展功能分析和分化研究造成了极大的障碍。近年来尽管随着分子生物学、免疫学、细胞生物学技术的高速发展，造血干细胞的表面标志研究取得了很大进展，为分离纯化及鉴定造血干细胞创造了条件，然而在单细胞水平上对造血干细胞开展研究仍是一件非常困难的事情。

在这篇文章中，研究人员开发了一种新型技术将病毒遗传密码分析（genetic barcoding ，生物通译）技术与高通量测序相结合实现了在体内对单个造血干细胞分化过程的追踪观察。利用这一技术研究人员取得了与活体单细胞移植（single-cell transplantation）术一致的结果，而相比于后者，新技术将实验鼠数量减少了两个数量级，显示了高通量特性。此外，这一技术还具有高敏感性，可用于直接检测如HSCs这般的稀疏细胞群的克隆形成能力。HSC分化过程中克隆观测结果表明放射处理的受体小鼠中移植的HSCs并未均一地形成血细胞，而是以同时两种不同的形式在小鼠体内分化。

新研究开发出了一种具有高通量及高灵敏特性的造血干细胞追踪技术，研究人员表示未来这一技术不仅可用于干细胞研究，还将有可能广泛运用于体内外各种易受病毒感染的细胞类型实验研究。

R. Lu et al., “Tracking single hematopoietic stem cells in vivo using high-throughput sequencing in conjunction with viral genetic barcoding,” Nat Biotechnol, 29:928-33, 2011

6.损伤肺细胞的运送

研究人员发现一种树突状细胞亚群——CD103+树突细胞可在肺脏中吞噬凋亡细胞，并将这些细胞运送至淋巴结处，向CD8 T细胞递呈凋亡细胞相关的抗原，从而启动适应性免疫反应。

A.N. Desch et al., “CD103+ pulmonary dendritic cells preferentially acquire and present apoptotic cell-associated antigen,” J Exp Med, 208:1789-97, 2011

7.粘连蛋白的新功能

粘连蛋白是众所周知的蛋白复合物，在复制后将姐妹染色单体粘连在一起，使它们不会在有丝分裂之前过早分开。最近的数据表明，粘连蛋白还有一个“独立于细胞分裂”的功能，这种功能的丧失会导致疾病。

Matthias Merkenschlager及其同事报告，在小鼠的胸腺细胞中，粘连蛋白是导致T-细胞受体重排和胸腺细胞分化的事件背后的长距离相互作用所需要的。

V.C. Seitan et al., “A role for cohesin in T-cell-receptor rearrangement and thymocyte differentiation,”Nature, 476:467-71, 2011.

“Faculty of 1000 Biology”创办于2002年1月，是一种在线科研评价系统，其推荐原则立足于论文本身的科学意义而非发表在什么杂志上。该系统根据全球2300多名资深科学家的意见，提供对近期发表的生物科学论文的快速评论，目的是帮助广大科研人员遴选和发现有价值的研究工作。该机构专家根据论文对当前世界生物医学和临床实践的贡献程度和科学价值，每年对全球SCI文章总数不足千分之二的优秀精品医学论文进行推荐和点评，并赋予“F1000论文”称号向医学界推荐，涵盖了医学各个学科，是一项很高的学术荣誉。

（生物通：何嫱）