帕金森氏病的新信号途径

　　

    生物通报道  近日哥伦比亚大学医学中心的研究人员发现了一条与帕金森氏病相关的新分子信号途径并指出了可用于治疗该疾病的现有药物。
 
    研究人员证实多胺信号可引起神经元毒性蛋白质积聚从而导致神经元功能损害，最终发生神经元坏死。虽然从前的研究发现帕金森氏病患者存在高水平的多胺，新研究第一次证实了多胺升高以及对帕金森氏病的调控机制。此外研究人员证实降多胺药物可对帕金森氏病小鼠起保护作用。论文在线发表在《美国科学院院报》（PNAS）杂志上。

    “这是令人感到兴奋的发现，它表明有可能利用现有的药物进行疾病治疗，”该研究的发起人Scott A. Small说：“此外，通过检测血液和脊髓液中的多胺可对帕金森氏病进行早期诊断。”

    目前对帕金森氏病的治疗仅有助于缓解某些疾病症状，但不能阻止毒性蛋白质积聚以及神经元坏死。降多胺药物的检测已进入1期和2期临床试验阶段。然而药物是否能通过血脑屏障还需要更多的检测来进行确定。如果药物能够降低大脑中多胺水平，它们将为减缓帕金森氏病的发展开辟新的道路。

    帕金森氏病基金会研究计划负责人James Beck博士说：“该研究发展迅速，为更好地治疗帕金森氏病开辟了新的道路。”

    虽然罕见遗传性帕金森氏病存在许多细胞缺陷，但大部分帕金森氏病都是由脑神经元未知的改变引起的。研究人员利用高分辨脑显像技术在大脑中发现了一些可导致阿尔茨海默病恶化的新分子。

图像显示帕金森氏病患者存在脑干缺陷
    Nicole Lewandowski博士利用高分辨磁共振成像(fMRI)对帕金森氏病患者的脑干区域进行了扫描，扫描显示患者的某一脑干区域持续失活。研究人员进而对帕金森氏病患者的脑组织进行检测发现了与脑干成像差异有关的蛋白质。

    “我们发现了SAT1蛋白，”Small博士说：“SAT1是一种辅助破坏多胺的酶。以前的研究证实帕金森氏病患者通常大脑中多胺的水平较高，因此我们推测SAT1和多胺与帕金森氏病的发病有关。”

三组实验证实多胺是致病原因
    为了验证他们的发现，研究人员在酵母、小鼠和人身上进行了三个独立实验研究。

    酵母实验显示多胺促进了活细胞内帕金森氏病相关毒性蛋白的积聚。研究发现产生帕金森氏病相关毒性蛋白的酵母细胞在多胺水平增高时更快速死亡。此外通过筛查帕金森氏病毒素的调控因子，其他一些与多胺运输相关的基因也被鉴定出来。

    在小鼠研究中，研究者发现了哺乳动物大脑中SAT1、多胺与帕金森毒素的联系。实验证实靶向SAT1的药物能够减缓帕金森氏病的发展。通过药物增强SAT1活性可降低多胺水平，导致帕金森毒素下降并缓解疾病引起的脑损伤。

    对帕金森氏病患者的遗传研究进一步证实多胺可促进人类帕金森氏病的发展。研究人员检测了100个帕金森氏病患者SAT1基因，并对800个受试者（其中389个帕金森氏病患者，408个对照者）进行了基因分型从而找到了一个新的遗传变异。

    “尽管这个变异在帕金森氏病患者中是非常罕见的，但是它进一步的证实了多胺信号的缺陷可能导致了疾病的发生。”Small博士说。

    Small博士现在正在检测现有的降多胺药物，看是否存在可通过血脑屏障的化合物。假如药物能够通过血脑屏障将使得给药更加容易（例如口服给药）。

（生物通：何嫱）