NHRI女学者又获iPS细胞研究突破

　　

生物通报道：来自台湾卫生研究院细胞及系统医学研究所等处的研究人员成功的实现了将脐带血管内皮细胞转化成iPS细胞，这对于未来器官移植治疗具有重要的意义。这一研究成果发表在心血管领域杂志《Arteriosclerosis,Thrombosis,and Vascular Biology》（ATVB）上。

领导这一研究的是台湾卫生研究院的颜伶汝博士，其自身的发展颇具有传奇性，这位女科学家早年毕业于加州大学洛杉矶分校 (UCLA) 艺术学院，双主修钢琴演奏及音乐历史。后来转攻加州大学旧金山分校 (UCSF) 医学院，获得医学博士学位并于美国取得医师执照，随后即在UCLA医院担任住院医师。

颜医师由音乐领域转换到医学领域的历程相当吸引人，而其医学研究却也毫不逊色。颜博士在国卫院干细胞研究中心担任博士后研究人员期间，主要参与的研究计画为Isolation of multipotent cells from the human term placenta，并且已发表研究成果于2005年1月发行的Stem Cells期刊，该期刊影响係数为5.8，是生物技术研究领域top 7%的学术期刊，该篇研究成果亦是该院干细胞研究中心所出版的第一篇研究论文，让国卫院干细胞研究中心成为世界级的干细胞研究中心的目标更向前迈进了一步。

全球第一株万能干细胞是由日本京都大学教授山中伸弥研究出来的，他把OTC4、SOX2、c-MYC、KLF4四个基因送进皮肤细胞裡，发育成跟人类胚胎干细胞一样能干的干细胞，具有强大的增生及分化能力。但是后续研究却证实，嵌入的c-MYC及KLF4为致癌基因，可能导致细胞癌化，这也让医学界对进一步应用踌躇不前。

那么如何避免加入致癌性基因，又可以成功发展出万能干细胞呢？在这篇文章中，研究人员利用胎儿脐带血管里的人体脐静脉内皮细胞HUVEC，只需要利用2个非致癌性基因OCT4及SOX2，就可以把HUVEC内皮细胞转变成万能干细胞，也不会让细胞癌化。

因为HUVEC内皮细胞取自新生儿脐带，具有取得容易的优点，且能够成功避免有致癌疑虑的基因，这项研究也是台湾在这项领域第一个杰出的成就，并且能和国际的干细胞研究同步。而且iPS细胞具有长成肝脏、神经等细胞的潜力，未来可望成为器官移植治疗时的细胞来源。

干细胞是人体内可以转化为各种器官和组织的基本细胞，极具生物医学价值。其中，胚胎干细胞是目前科学界公认最具分化能力的干细胞，也就是长出各种器官组织能力最强的干细胞，但须破坏胚胎才能取得，因而迭生伦理、法律的争议。因此，近年来，科学界转而研究诱导式多功能干细胞，又称万能干细胞，希望能取代胚胎干细胞。这项研究利用的胎儿脐带血管内皮细胞本就富含KLF4基因，这是天然的基因，不会有致癌风险；另外，c-MYC跟KLF4基因功能类似，都扮演着启动分化的功能，只要送进OTC4 、SOX2两个基因，就能让脐带血管内皮细胞转化成万能干细胞，也不会有致癌疑虑，缩短临床运用的时程。

而且由于脐带血管跟脐带血没关係，胎儿出生后脐带就会丢弃，取得容易。当然研究人员也表示每一种干细胞都有它的问题，iPS细胞的成功率只有十万分之一，若万能干细胞能成功分化成心脏、肝脏、胰脏、神经等细胞，就能用来治疗神经、心脏、肝脏疾病及糖尿病，或用于药物测试上。

除此之外，近期台湾大学医院也公布最新肝癌治疗研究成果，研究人员以土拨鼠为实验对象，透过四合一基因疗法，罹患肝癌的土拨鼠肿瘤缩小85%以上，一公分以下的肿瘤甚至消失不见。研究团队利用基因治疗，先将抑制血管新生及诱发抗癌免疫反应等四大关键基因，放进病毒载体中，导入肝癌内，成功治疗罹患慢性肝炎土拨鼠身上的肝癌肿瘤。

（生物通：万纹）

作者简介：

颜伶汝 副研究员级主治医师
细胞及系统医学研究所

学历

1991 - 1996 M.D., School of Medicine, University of California, San Francisco (UCSF)
1986 - 1991 B.A, Summa Cum Laude, Music History/Literature & Performance, School of Fine Arts, University of California, Los Angeles (UCLA)

经历

2009 Associate Investigator and Attending Physician, Institute of Cellular & System Medicine, Division of Regenerative Medicine, NHRI, Zhunan

2005 - 2009 Assistant Investigator and Attending Physician, Institute of Cellular & System Medicine, Division of Regenerative Medicine (previously SCRC), NHRI, Zhunan

2002 - 2004 Postdoctoral Fellow, Stem Cell Research Center (SCRC), NHRI, Zhunan

1998 - 2001 Resident: PGY2 (Post-Graduate Year 2), PGY3 and Chief Resident, Department of Obstetrics and Gynecology, En-Chu Kong Hospital-National Taiwan University Hospital Joint Program, Taipei

1996 - 1997 Resident: PGY1, Department of Obstetrics and Gynecology, UCLA, USA

1993 - 1994 Post-Sophomore Fellow, Department of Pathology, UCLA, USA


荣誉奖励

2010 Junior Researcher Award, Academia Sinica
2010 Young Scientist Research Achievement Award, NHRI
2009 Wu Ta-You Memorial Award (吴大猷纪念奖), Taiwan NSC
1997 Best Resident Award, Dept. of Ob/Gyn, UCLA
1996 UCSF/Peking Union Medical College (北京协和医学院) Exchange Student Scholarship
1992 UCSF/Univ. of Heidelberg (德国海德堡大学医学院) Exchange Student Scholarship
1991 Induction into Phi Beta Kappa Honor Society
1991 Outstanding Graduating Senior Award, UCLA