Science新周刊：解开数十年帕金森症之谜

　　

生物通报道：近期帕金森症颇为引人注目，因为谷歌联合创始人谢尔盖·布林(Sergey Brin)由于身体内潜伏着一种危险的变异细胞，导致帕金森症的可能性颇高，因此布林为了对抗这种病变基因作出了各种努力，其中包括转入投身于要找到能够缩短疾病治疗研究周期的事业上。

来自伦敦帝国理工学院（Imperial College London），隆德大学等处的研究人员发现了造成帕金森症的一种常见副作用的罪魁祸首，从而解开了帕金森症病患会发生运动障碍这一困扰科学家数十年的谜团。这一研究成果公布在《Science-Translational Medicine》杂志上。

去年9月，美国科学促进会（AAAS）创办了新周刊：《Science-Translational Medicine》，由美国国立卫生研究院（NIH）前任院长伊莱亚斯·瑞尔霍尼出任期刊的首席科学顾问，周刊主要关注加速将我们在生物机制研究领域的惊人进展转化为预防和治疗人类疾病的新方法。

研究表明帕金森症起病缓慢，是逐渐发展的，也就是说并不是一下子就发展到非常严重的程度，是一种缓慢的、进展性的发展过程。在这个过程中有一个很重要的症状，那就是运动障碍。

二十世纪80年代在帕金森氏病患者身上所做的流产胚胎组织移植的前驱性外科手术证明了患病的脑子是可以修复的，至少在某些病例中是这样。 该治疗的目的是为了替换在帕金森氏病患者的脑中衰退的多巴胺细胞。 某些接受了移植术的患者症状出现了显著的改善，但他们中的大多数最终出现了运动障碍。 有关将胚胎细胞移植到成人中的争议使得在1980年代末美国的在人体所做的试验被终止，因为当时美国政府暂时性地禁止了对胚胎组织的研究，尽管该研究在世界其它地方仍然在继续进行。美国在1990年代初解禁了胚胎组织的研究，但在这些病人中发生运动障碍的原因仍然是一个谜，而且人们没有发现对其的有效治疗方法。

在这篇文章中，研究人员在对2名接受了胚胎组织移植的帕金森氏病患者的新研究中发现，这种被称作运动障碍的突然、无法控制的身体运动是因为在移植组织中存在过多的5-羟色胺细胞从而欺骗脑子释放多巴胺的一种结果。 该研究可使人们了解脑组织移植的长期的后果，并能够帮助改善未来的由移植来自不同来源细胞（如用生物工程设计的细胞或干细胞）所组成的试验。

研究人员发现神经递质5-羟色胺是造成运动障碍的元凶。他们应用成像性扫描和放射性同位素指示剂从而能够在2名患者的脑中看到不同化学物质的功能。 在经过更加仔细的观察之后，他们发现先前衰退的多巴胺神经元（这是帕金森氏病的一个标志）在移植后的十年中仍然是修复的而且有着充分的功能。 但Politis及其同僚还看到了在移植组织中的始料未及的大量的5-羟色胺神经元。

这一发现令人困惑，因为在帕金森氏病中所常见的运动障碍被认为是多巴胺（而不是5-羟色胺）作用的一个结果。 研究人员发现，5-羟色胺神经元有转为一种不同的神经递质的欺骗能力（即被接纳并泵出多巴胺），从而引起运动障碍。 给予一种可阻断这一作用的药物几乎可以立刻消除在这2位病人中的运动障碍问题。 文章的作者还提出，在未来的基于细胞的疗法中消除5-羟色胺可防止这一令人功能丧失的副作用。 最近，一项以TRANSEURO之名所启动的新的试验计划用胚胎细胞疗法来治疗帕金森氏病，而第一批的手术计划在2012年进行。

（生物通：万纹）

原文摘要：

 "Serotonergic Neurons Mediate Dyskinesia Side Effects in Parkinson’s Patients with Neural Transplants," by M. Politis; K. Wu; C. Loane; D.J. Brooks; P. Piccini at Imperial College London in London, UK; N.P. Quinn at University College London in London, UK; S. Rehncrona at Lund University Hospital in Lund, Sweden; A. Bjorklund; O. Lindvall at Wallenberg Neuroscience Center in Lund, Sweden; O. Lindvall at Lund Stem Cell Center in Lund, Sweden.