Science，JBC两篇文章获干细胞研究新突破

　　

生物通报道：干细胞研究获得了越来越多科学家们的关注，这不仅是由于这种细胞在未来再生医学研究方面的重要作用，而且还因为干细胞技术对于发展生命科学研究也是不可或缺的。Science，JBC两篇文章近期获得了这两个方面的突破，其一发现了在脊椎动物中发现了可发育成卵的干细胞，其二是发现了分辩哪些成体细胞或分化细胞被成功重编程为原始类胚胎细胞的方法。

第一项研究中，来自日本自然科学研究机构基础生物学研究所的研究人员发现，在雌鳉鱼的卵巢内存在可发育成鳉鱼卵的干细胞。这一研究成果公布在Science Express上。

在脊椎动物中，已经发现雄性的精巢中存在发育成精子的干细胞，但是在卵巢中发现会发育成卵的干细胞则属世界首次。研究小组对雌性鳉鱼进行基因操作，使其卵巢内的卵发出红光，结果发现了很多即将发育为卵的细胞。利用绿色荧光蛋白质给这些细胞做上标记以后，研究人员发现许多新形成的卵也会发出绿色荧光，这说明这些细胞的确发育成了卵，因此这些细胞就是干细胞。鳉鱼等鱼类会大量产卵，但是详细机制一直没有弄清。研究小组成员指出，他们的新发现可能为开发高效的养殖技术作出贡献。

另外一项研究中，研究人员在小鼠多能干细胞及iPS细胞中发现一种特殊的标记因子。这种标记是一个小RNA簇，该小RNA簇的表达水平与多能性水平（干性）密切相关（多能性越强，干细胞分化为特定组织、器官或个体的可能性越高。）。

iPS细胞又称诱导多功能干细胞，其神奇之处要从胚胎干细胞说起。胚胎干细胞一直是干细胞研究中的大明星，因为它能分化成各种器官细胞，具有最广泛的发展潜力。从技术角度来说，“全能性”的胚胎干细胞对于治疗性克隆来说是最理想的。

这种细胞是“初始化”后的普通体细胞，但具有和胚胎干细胞类似的功能，能分化生成各种组织细胞。更重要的是，它绕开了胚胎干细胞研究一直面临的伦理和法律等诸多障碍，医疗领域的应用前景非常广阔。这一发现在克隆研究领域无异于“奇兵突围”。美国、日本等许多国家更是以极大热情，或加大投入，或制订鼓励政策，推动这一新兴的干细胞研究。

在这篇文章中，研究人员在小鼠多能干细胞及iPS细胞中发现一种特殊的标记因子。这种标记是一个小RNA簇，该小RNA簇的表达水平与多能性水平（干性）密切相关（多能性越强，干细胞分化为特定组织、器官或个体的可能性越高。）。研究人员在小鼠基因组中找到一个编码若干基因的基因组区域和一大簇miRNA，它们在全能胚胎干细胞和iPS细胞中是高表达的，但是在部分多能iPS细胞中其表达明显下降，这说明可以将Dlk1-Dio3区作为标记物。

研究人员还运用Solexa技术，比较了胚胎干细胞和不同遗传背景、不同多能性水平的iPS细胞系的小RNA表达谱。大约有50个miRNA在这个区域编码，而且在多能性水平不同的干细胞系中，这些miRNA都具有一致且显著的表达差异，从这些结果来看，在早期就可以区分出多能性水平不同的iPS细胞，并由此大幅提高完全多能性iPS细胞的产量，并且有助于他们在疾病治疗中的应用。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Identification of Germline Stem Cells in the Ovary of the Teleost Medaka
Shuhei Nakamura,1 Kayo Kobayashi,1 Toshiya Nishimura,1,2 Shin-ichi Higashijima,3,4 Minoru Tanaka1,2,*

Germline stem cells continually produce sperm in vertebrate testes, whereas there is no direct evidence showing that germline stem cells are present in adult vertebrate ovaries. Using transgenic methods and clonal analysis, we identified germline stem cells that supported oogenesis and the production of offspring in the ovaries of adult medaka fish. Early-stage germ cells were localized in clusters along interwoven threadlike cords of sox9b-expressing somatic cells (termed "germinal cradles") where the germ cells developed. Germline stem cells gave rise to germ cells that divided to produce cysts, which then underwent cell death or separated to form follicles. Our results provide insight into germline stem cell biology of medaka and provide a model system for studying vertebrate stem cell niches.