上海交大教授最新文章解析疾病治疗新技术

　　

生物通报道：来自上海交通大学医学院附属仁济医院的研究人员在颅脑损伤患者救治方面获得了重要的突破，其相关“低温脑保护技术及关键机制”被认定居国内领先水平、国际先进水平、部分达到国际领先水平。近期研究人员在《J Neurotrauma》发文，分析了大鼠在受到液压冲击伤害（fluid percussion injury）之后基质金属蛋白酶9的表达水平和一般蛋白表达水平，为分析受到伤害后大脑的温度和应激提供了重要资料。

领导这一研究的是上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科江基尧教授，其曾在国际上首次发现亚低温对颅脑损伤治疗保护作用及其机理，建立了一整套临床行之有效亚低温方法，显著提高了重型颅脑损伤病人的救治效果。最近其研究组课题“低温脑保护技术及关键机制”获2009年度上海市科学技术进步一等奖。

严重缺血缺氧性脑损伤（缺血性中风、心跳呼吸骤停导致的脑损害）和严重创伤性脑损伤（重型颅脑创伤）是影响人类健康和造成死残的重要伤病之一，死残率高，其中最主要原因是继发性脑细胞损害。有关继发性脑水肿和神经元损害的发病机制复杂，临床治疗方法始终无突破性进展。而国际多中心研究显示，到目前为止发现临床上的200多种药物对严重缺血缺氧性脑损伤和创伤性脑损伤病人无显著疗效。对于这两种给国家造成巨大的社会和经济负担的疾病，如何提高救治效果一直是医学界的重点和难点之一。

低温脑保护技术一直是临床常用的脑保护方法之一（低温麻醉）。尽管临床医师通常采用轻中度低温（30～35℃）治疗脑缺血缺氧和颅脑创伤病人，但仍缺乏轻中度低温治疗严重缺血缺氧性脑损伤和严重创伤性脑损伤病人有效的循证医学证据。由于全身深低温容易导致心、肝、肾和血液系统等严重并发症，江基尧等认为采用选择性脑深低温技术可能提供相同的脑保护效果，还能避免全身深低温导致的全身脏器严重并发症。

研究人员在国际上首先采用选择性脑超深低温技术，探索对灵长类动物猴脑血流阻断的治疗保护作用。研究证实选择性脑超深低温（16℃，60分钟）对严重脑缺血缺氧有显著治疗保护作用，但有效治疗时间窗仅为10分钟。于是在国际上首次提出深低温脑复苏有效时间窗为10分钟。同时，采用差异基因组学和差异蛋白质组学技术，发现深低温具有调节脑血流阻断后脑组织差异基因和差异蛋白质表达的作用。

在临床方面，课题组创新性的提出了长时程亚低温治疗重型颅脑创伤的概念、指证和禁忌症，明确了亚低温治疗指征、时程和复温速度，建立了一整套安全有效的临床亚低温治疗方法（冰毯、肌松冬眠合剂、呼吸机辅助通气）。研究发现长时程亚低温治疗能显著提高重型颅脑创伤颅高压病人的疗效，还具有改善脑损伤后脑组织能量代谢、减少乳酸堆积和酸中毒、调节基因表达和蛋白质表达的作用。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Matrix metalloproteinase-9 expression and protein levels after fluid percussion injury in rats: the effect of injury severity and brain temperature.
Jia F, Pan YH, Mao Q, Liang YM, Jiang JY.

Shanghai Renji Hospital, Shanghai JiaoTong University, Department of Neurosurgery, shanghai, China; [e-mail].

The temporal and regional expression profiles of matrix metalloproteinases-9 (MMP-9), after moderate or severe traumatic brain injury (TBI) were measured to investigate the effects of posttraumatic hypothermia (33 degrees C) or hyperthermia (39 degrees C). In the first phase of this study, adult male Sprague-Dawley rats were randomly assigned to the groups of moderate TBI (1.8-2.2 atmospheres), severe TBI (2.4-2.7 atmospheres), and sham injured control. Rats were killed at 4, 6, 12, 24, 48, 72 hours or 1 week after TBI, for relative mRNA and protein analysis. In the second phase, rats underwent moderate fluid-percussion brain injury, followed immediately by 4 hours of posttraumatic normothermia (37 degrees C), hyperthermia (39 degrees C), or hypothermia (33 degrees C), rats were killed at 12 and 48 hours after TBI for mRNA expression analyses. Other groups were killed at 24, 72 hours after TBI for protein expression analyses. MMP-9 levels in both ipsilateral and contralateral hemispheres were significantly increased after TBI compared with those of sham injured (p < 0.01). Two expression peaks of MMP-9 were observed in ipsilateral cortex and hippocampus. An Increase in injury severity was associated with an increase in the respective mRNA (12 and 48 hours) and protein (24 and 72 hours) levels of MMP-9. Posttraumatic hypothermia attenuated the increase in both the mRNA and protein levels of MMP-9, compared with normothermia and hypothermia (P<0.01). In contrast, hyperthermia had no significant effect on mRNA (12 hours) and protein levels (24 hours) of MMP-9, compared with normothermic values (P>0.05), but resulted in the significant increase in the levels of MMP-9 mRNA and protein at 24 or 72 hours respectively (P<0.01). Injury severity determines the elevation degree of MMP-9 mRNA and protein levels after TBI. The effects of posttraumatic hypothermia on the expression of MMP-9 may partially explain the established effects of posttraumatic temperature on secondary injury after TBI.
 

作者简介：

江基尧教授，男，1957年12月出生。1990年在第二军医大学获得医学博士学位，并在美国Medical College of virginia做博士后研究。目前担任上海第二医科大学仁济医院神经外科科主任、教授、主任医师、博士生导师。担任中国医师协会神经外科医师分会常委、中国神经科学会神经外科专业委员会常委、中华医学会神经外科学分会颅脑创伤专业组副主任委员、世界华人神经外科协会委员。《中华创伤杂志英文版》副主编、《神经病学和神经康复学杂志》副主编、和《中华神经外科学杂志》《中华创伤杂志》等10余种医学杂志编委。
 
研究方向：
江基尧教授是一位知名的中青年神经外科专家，德才兼备, 在颅脑创伤的临床救治和基础研究方面做出了突出贡献，受到国内外同行的高度赞誉。国际上首次发现亚低温对颅脑损伤治疗保护作用及其机理，建立了一整套临床行之有效亚低温方法，显著提高了重型颅脑损伤病人的救治效果，该成果已在美国、欧洲、日本和中国数百家医院推广临床应用，取得显著的社会和经济效益。国际上首先采用猴脑选择性超深低温技术(16 ℃左右)使脑无血循环60分钟复苏成功，为临床开展脑超深低温无血手术和危重病人抢救提供了可靠实验依据。最近，又成功采用选择性脑超深低温技术，使常温下猴脑血流阻断10分钟复苏成功，打破了常温下脑血流停止5分钟不能复苏的概念，为各种原因导致的严重脑缺血缺氧病人治疗提供了科学依据。他成功地抢救了3000余例颅脑伤病人，重型颅脑伤病人成功率达70％以上，得到国内外同行高度评价。获得“211”国家重点学科研究课题、国家自然科学基金、和上海市科委重大攻关课题和重点课题等科研项目400余万元。

科研成果：
江基尧教授主编和参编著作国内外共20多部，尤其是他主编出版的《现代颅脑损伤学》《颅脑损伤临床救治指南》和《亚低温脑保护的基础与临床》已成为我国颅脑创伤救治的重要工具书。 发表学术论文190余篇，包括Journal of Neurosurgery, Neurosurgery, Brain Research, Journal of Neurotrauma, Acta Neuropathologica等国际著名医学杂志发表论著20余篇，被国内外同行引用1300余次。

近期发表的论文：
1. Jiang JY, et al. Effect of mild hypothermia on brain dialysate lactate after fluid percussion brain injury in rodents. Neurosurgery, 54:713, 2004
2. Jiang JY, et al. Early indicators of prognosis in 846 cases of severe traumatic brain injury. Journal of Neurotrauma, 19:869, 2002
3. Jiang JY, et al. Effect of long-term mild hypothermia on patients with severe TBI. 1 year follow up of 87 cases. Journal of Neurosurgery, 93:546, 2000
以第一完成人荣获2000年度国家科技进步二等奖、省部级科技进步和医疗成果一、二等奖8项。曾荣获全国中青年医学科技之星、上海市十大杰出青年、上海市银蛇奖一等奖、上海市十大科技精英、中国科协求是杰出青年奖、卫生部有突出贡献中青年专家等荣誉称号。