中南大学神经系统遗传病研究取重大突破

　　

    生物通报道  近日中南大学湘雅医院神经内科唐北沙课题组在神经系统遗传病研究中获得重大突破：在国际上首次发现转谷氨酰胺酶6型（TGM6）基因是脊髓小脑性共济失调（SCA）的一个新致病基因，为治疗脊髓小脑性同济失调疾病提供了新的研究思路。研究成果发表在神经病学领域的国际权威杂志《Brain》上。同时该研究论文获邀在12月3日召开的第九届“亚太人类遗传”国际学术研讨会会议上进行大会发言。

    该研究课题由中南大学湘雅医院神经内科唐北沙教授领衔的团队与医学遗传学国家重点实验室及华大基因研究院合作完成，获得国家自然科学基金和国家重点基础研究发展计划（973计划）等多个项目资助。研究人员在对脊髓小脑性共济失调（SCA）进行深入研究的过程中，发现在人小脑神经组织中高表达的TGM6基因突变后，可导致该病的发生，并在国际上首次提出TGM6基因是SCA一个新致病基因。

    脊髓小脑性共济失调是一种具有高度临床和遗传异质性的致残、致死率较高的神经系统遗传病，患病率约为5～7/10万，约占神经系统遗传病的10～15%。患者的小脑、脑干和脊髓由于病变而产生退行性变性萎缩，多在青少年期、成年期发病，病情逐渐加重，主要表现为步态和姿势的平衡障碍，如行走、站立不稳，肢体完成各项动作的平衡障碍和言语不清、饮水呛咳等症状，大多数患者多在起病10-20年便完全丧失了行走能力。

    该研究组首先应用HumanLinkage-12 Panels 芯片对一个呈四代遗传的SCA大家系进行了连锁定位分析，将其定位在20p13–12.2，一个大小约18.45cM (8.4Mb)的区域，然后应用全基因组外显子捕获重测序技术对家系内四位患者进行测序分析，最终成功克隆了一个新型SCA致病基因（TGM6基因）。

    转谷氨酰胺酶6型属于转谷氨酰胺酶家族，该家族蛋白在人体内广泛表达，主要参与了催化酰基转移反应、蛋白质转录后修饰、GTP水解、干预信息转导、促进细胞凋亡、调节转录等多种生理过程，转谷氨酰胺酶的代谢紊乱与神经退行性疾病如亨廷顿氏病（HD）、阿尔兹海默病（AD）及帕金森病（PD）等多种疾病的发病相关，同时转谷氨酰胺酶在AD、HD、PD等疾病的治疗中占有很重要的位置。

    该研究是应用前沿的分子生物学技术，通过不懈努力取得的疾病遗传学研究的最新成果。TGM6致病基因的发现为神经退行性疾病如SCA、AD、HD、PD等的发病机理以及治疗药物的筛选提供了新的思路和基因靶点。

（生物通：何嫱）

作者简介：
唐北沙
    教授，博士生导师，主要从事神经病学和医学遗传学专业，研究方向为神经系统退行性疾病和遗传病疾病基因的定位、克隆，基因功能研究和基因治疗。现任中南大学湘雅医院副院长，中国医学遗传学国家重点实验室副主任、中华医学会湖南省医学遗传学分会主任委员、中华医学会湖南省神经病学分会副主任委员、湖南省医院经营管理委员会副主任委员、湖南省医院管理协会副主任、湖南省信息（病案）管理专业委员会副主任委员。发表论文100余篇，其中有十多篇被SCI收录。在80年代，唐教授率领他的科研医疗小组开始对神经系统退行性疾病和遗传病的分子遗传学、发病机制、诊断及治疗进行研究，一直走在全国前列，部分研究项目达到国际先进水平。先后承担和参与了“863”计划5项、“973”计划1项、十五攻关项目1项、国家自然科学基金7项、教育部重大课题1项和教育部博士点基金1项。率先做出了中国人SCA、CMT、SPG和癫痫的疾病基因诊断和基因分型，建立了20余种神经系统遗传病的基因诊断技术平台；率先在国内开展了神经系统退行性疾病和遗传病（如遗传性共济失调、阿尔茨海默病、帕金森病）的疾病基因编码蛋白的相互作用蛋白功能研究和基因诊断及治疗，步入国际先进水平；在神经系统遗传病的相关基因研究中，参与克隆数个与神经系统相关的基因，也步入国际先进水平；作为主要负责人之一参与了在中国本土上克隆的第一个疾病基因——“人类神经性高频性耳聋致病基因”的克隆研究工作，并分别获“首届****成就奖一等奖”和“国家自然科学奖二等奖”。

主要研究方向：
神经系统退行性疾病和遗传病疾病基因的定位、克隆，基因功能研究和基因治疗。