干细胞新研究等入选F1000最新推荐医学论文

　　

生物通报道：“F1000（Faculty of 1000 Medicine）”又名“千名医学家”，是由美国哈佛大学和英国剑桥大学等全世界2500名国际顶级医学教授组成的国际权威机构。其中近期最受关注的七篇医学论文如下：

T.G. Brott et al., N Engl J Med, 363:11-23, 2010. Evaluated by G. Tang and J. Matsumura, University of Wisconsin; M. Alberts, Northwestern University, M. Nishikawa and T. Milhorat, North Shore University Hospital; P. Pagel & C. J. Zablocki, VA Medical Center; P. Newfield, California Pacific Medical Center; B. Norrving, Lund University Hosp; S. Kumar & S. Bangalore, Brigham & Women's Hospital; Z. Anastasian & E. Heyer, Columbia University; N. Hertzer, The Cleveland Clinic.

颈动脉狭窄的支架治疗与动脉内膜切除术的比较

颈动脉支架与颈动脉内膜切除术均为治疗颈动脉狭窄（是引起中风的重要原因）的方法。

研究人员将患者分为有症状的和无症状的颈动脉狭窄组，随机接受颈动脉支架或颈动脉内膜切除术。初期复合终点是：中风，心肌梗死、围手术期任何原因引起的死亡、随机化治疗4年内发生（颈动脉狭窄）同侧中风。

共有2502例患者参与研究，中期随访时间为2.5年以上。支架组和动脉内膜切除术组预期4年初期终点事件发生率无显著性差异(发生率分别为7.2%和6.8%；与支架组比较，危害比为1.11; 95%可信区间为 0.81-1.51; P=0.51)。症状严重程度或性别对初期终点的疗效无差异性差异(分别为P=0.84，P=0.34)。支架组4年中风或死亡率为6.4%，动脉内膜切除术组4年中风或死亡率为4.7%(危害比为1.50; P=0.03)；有症状组4年中风率和死亡率分别为8.0%和6.4%(危害比为1.37; P=0.14)，无症状组4年中风率和死亡率分别为4.5%和2.7%(危害比为1.86; P=0.07)。支架组和动脉内膜切除术组围手术期终点事件发生率有显著性差异：死亡(0.7% vs. 0.3%, P=0.18)、中风(4.1% vs. 2.3%, P=0.01)、心肌梗死(1.1% vs. 2.3%, P=0.03)。围手术期后，支架组和动脉内膜切除术组（颈动脉狭窄）同侧中风发生率均较低(分别为2.0%和2.4%; P=0.85)。

有症状和无症状颈动脉狭窄患者中，颈动脉支架组和颈动脉内膜切除术组的复合初期结果如：中风、心肌梗死、死亡的风险无显著性差异。围手术期，支架组发生中风的风险较高，颈动脉内膜切除术组发生心肌梗死的风险较高。（ClinicalTrials.gov 编号：NCT00004732.）版权所有。2010年马萨诸塞医学会。

关于颈动脉血运重建动脉内膜切除术与支架试验(CREST)的比较，该研究得出了期待已久的结果。该研究包括了2000-2008年2502例有症状的(n=1321)和无症状的(n=1181)患者在北美117个中心接受颈动脉内膜切除术(CEA, n=1240)或颈动脉血管成形术+支架术(CAS, n=1262)。尽管两组的复合初期终点（任何围手术期的中风、死亡或心肌梗死[MI]、随机化治疗4年内（颈动脉狭窄）同侧中风事件）无显著性差异，颈动脉血管成形术+支架术组（CAS）围手术期中风和4年中风或死亡率显著升高。

L. Papazian et al, N Engl J Med, 363:1107-16, 2010. Evaluated by M. Gropper, University of California, San Francisco; R. Basner, Columbia University College of Physicians and Surgeons; J. Sellares and A. Torres, Hospital Clinic de Barcelona; M. Gama de Abreu, Clinic Carl Gustav Carus; J. Neely & A. Vuylsteke, Papworth Hospital; G. Martin, Emory University; M. O'Connor, University of Chicago; P. Fassbender & M. Eikermann, Massachusetts General Hospital.

神经肌肉阻滞剂在早期急性呼吸窘迫综合征中的应用

在因急性呼吸窘迫综合征（ARDS）而接受机械通气的病人中，神经肌肉阻滞剂有可能改善氧合并减少呼吸机引发的肺损伤，但也可能引起肌无力。研究人员在有早期严重ARDS的病人中，评估了神经肌肉阻滞剂治疗2天后的临床转归。

在这项多中心、双盲临床试验中，340例在既往48小时内因发生严重ARDS而入住重症监护病房（ICU）的病人，被随机分配接受48小时的苯磺顺阿曲库胺（178例病人）治疗或安慰剂（162例病人）。严重ARDS被定义为动脉氧分压（PaO2）与吸入氧分数（FiO2）之比<150，伴呼气末正压≥5 cm水柱以及潮气量为6 ~ 8 ml/kg预计体重。主要转归为出院前或入选研究后90天内死亡病人的比例（即90天院内死亡率），采用考克斯（Cox）模型校正事先规定的协变量和组间基线差异。

校正基线PaO2:FiO2和平台压以及简易急性生理学Ⅱ评分后，与安慰剂组相比，顺阿曲库胺组中90天的死亡风险比为0.68[95%可信区间（CI）为0.48 ~ 0.98，P=0.04]。粗算的90天死亡率在顺阿曲库胺组中为31.6%（95%CI为25.2 ~ 38.8），在安慰剂组中为40.7%（95%CI为33.5 ~ 48.4）（P=0.08）。28天死亡率在顺阿曲库胺组中为23.7%（95%CI为18.1 ~ 30.5），在安慰剂组中为33.3%（95%CI为26.5 ~ 40.9）（P=0.05）。两组之间的ICU获得性轻瘫发生率无显著差异。

在重度ARDS病人中，早期使用神经肌肉阻滞剂可改善经校正的90天生存率，延长呼吸机脱机时间，并且不加重肌无力。

J.S. Temel et al, N Engl J Med, 363:733-42, 2010. Evaluated by F. Ajaz and R. ZuWallack, St Francis Hospital; D. Spiegel, Stanford University School of Medicine; P. Lee, National University Hospital, Singapore; M. Rodin, St. Louis University Medical School; N. Chao, Duke University Medical Center; H. Klepin, Wake Forest University School of Medicine.

转移性非小细胞肺癌患者的早期姑息治疗

转移性非小细胞肺癌病人在生命终期相当痛苦，并且有可能接受激进的治疗。研究人员对于确诊的非卧床病人，诊断后早期引入姑息治疗对病人报告的转归和临终治疗的影响。

随机安排新诊断出转移性非小细胞肺癌的病人，接受整合了标准肿瘤治疗的早期姑息治疗，或只接受标准肿瘤治疗。在基线和12周时，用癌症治疗—肺功能评估（FACT-L）量表及住院焦虑和抑郁量表，分别评估其生活质量和心境。主要转归是12周时生活质量的改变。通过电子病历收集临终治疗资料。

在接受随机分组的151例病人中，27例在12周内死亡，107例（剩余病人中的86%）完成了评估。被安排接受早期姑息治疗病人的生活质量，好于被安排接受（单纯）标准治疗的病人[FACT-L量表（评分范围从0分到136分，得分越高表明生活质量越好）的平均得分为98.0分对91.5 分，P=0.03]。另外，姑息治疗组有抑郁症状的病人比标准治疗组少（16%对38%，P=0.01）。尽管事实上在早期姑息治疗组中，接受了激进性临终治疗的病人比标准治疗组少（33%对54%，P=0.05），但接受早期姑息治疗病人中的中位生存期较长（11.6个月对8.9个月，P=0.02）。

在转移性非小细胞肺癌病人中，早期姑息治疗使患者的生活质量和心境都得到了显著改善。与接受标准治疗的病人相比，接受早期姑息治疗的病人在生命终期接受的激进性治疗较少，但生存期较长。

S. Mendez-Ferrer, Nature, 466:829-34, 2010. Evaluated by Y. Pang & T. Cheng, University of Pittsburgh; N. Bazhanov & D. Prockop, Texas A&M Health Sciences Center; M. Riminucci & P. Bianco, University of Rome "La Sapienza"; Y. Matsumoto and T. Suda, Keio University.

在骨髓中形成造血干细胞小生境的细胞身份一直不清楚。现在，Paul Frenette及其同事识别出，表达nestin的间叶干细胞为形成小生境的细胞。这些细胞与造血干细胞有密切物理关系，表达高水平的参与干细胞维护的基因，它们的删除会降低造血先祖细胞的骨髓寻的(homing)功能。

这项工作显示，骨髓中的干细胞小生境是两种截然不同的体干细胞(somatic stem-cell)类型之间的一种伙伴关系。

L. Petukhova et al, Nature, 466:113-7, 2010. Evaluated by S. Inui & S. Itami, Osaka University; Y. Ramot & A. Zlotogorski, Hadassah-Hebrew University Medical Center; R. Sinclair, University of Melbourne.

斑秃是一种常见自体免疫疾病，因毛囊“免疫豁免”的丧失而引起毁容性脱发。这种病的遗传基础基本不清楚。现在，对这一病症所做的全基因组关联研究识别出了斑秃的几个易感位点，其中大多数聚集在8个基因组区域。受影响的基因活动谱表明，这种状况获得性和先天性免疫可能都涉及其中。

比较重要的关联包括编码天然杀手细胞受体NKG2D的激发配体的ULBP基因，它们以前没有被与自体免疫疾病联系起来。

E.B. Friedman et al, PLoS One, 5(7):e11903, 2010. Evaluated by M. Perouansky, University of Wisconsin; E. Whitlock & M. Avidan, Washington University; M. Sahinovic & A. Absalom, University Medical Center Groningen.

R.W. Loftus, et al, Anesthesiology, 113:639-46, 2010. Evaluated by C. Rivat & P. Richebe, University of Washington; L. Le-Wendling & A. Boezaart, University of Florida College of Medicine; A. Barreveld & D. Correll, Brigham & Women's Hospital; A. Lynn, Children's Hospital, Seattle; D. Gupta, Feinberg School of Medicine Northwestern University.

“Faculty of 1000 Biology”创办于2002年1月，是一种在线科研评价系统，其推荐原则立足于论文本身的科学意义而非发表在什么杂志上。该系统根据全球2300多名资深科学家的意见，提供对近期发表的生物科学论文的快速评论，目的是帮助广大科研人员遴选和发现有价值的研究工作。该机构专家根据论文对当前世界生物医学和临床实践的贡献程度和科学价值，每年对全球SCI文章总数不足千分之二的优秀精品医学论文进行推荐和点评，并赋予“F1000论文”称号向医学界推荐，涵盖了医学各个学科，是一项很高的学术荣誉。

（生物通：万纹）