Science:人体免疫记忆形成的关键因子

　　

    生物通报道  近日澳大利亚墨尔本沃尔特伊莉莎研究所（Walter and Eliza Hall Institute）的研究人员重新研究了人体免疫系统的记忆形成过程，研究结果发表在世界知名的《科学》（Science）杂志上。

    研究所免疫学部门的Ingela Vikstrom博士和副教授David Tarlinton将研究焦点集中在免疫记忆形成的关键细胞即生成抗感染抗体的B细胞上。

    “我们知道B细胞及其分泌的抗体在疫苗激发人体免疫中发挥关键作用，然而对于免疫功能中相关分子的相互作用却了解甚少，”副教授Tarlinton说道。

    B细胞与其他血细胞一样，也是由骨髓内多能干细胞分化而来。B细胞在骨髓内的发育，经历祖B细胞、前B细胞、不成熟B细胞及成熟B细胞几个阶段后，成熟B细胞被释放至周围淋巴组织。当成熟B细胞在周围淋巴器官中接受抗原刺激后，在TH细胞及抗原递呈细胞的协助下以及产生的细胞因子作用下，B细胞活化增殖并分化为合成和分泌抗体的浆细胞。在此分化过程中，部分B细胞免于凋亡，停止增殖和分化，生存达数月至数年。当再次与同抗原相接触时重新活化和分化，这种细胞就称为记忆B细胞。记忆B细胞是机体免疫接种获得长期免疫所必需的。

    Vikstrom博士说：“B细胞在抗原刺激下，迁徙入生发中心，发生抗原受体编辑、体细胞高频突变、抗原受体亲和力成熟及类别转换，最后分化成熟为浆细胞或记忆细胞。我们利用遗传及药理学方法证实促生存蛋白在生发中心形成及推动B细胞增殖分化为记忆B细胞过程中发挥关键作用。”

    “过去的研究证实促生存蛋白Bcl-xL和 Mcl-1参与记忆B细胞的生成分化。且科学家们普遍认为促生存蛋白Bcl-xL是记忆B细胞维持及分化过程中的主要作用蛋白。我们对这两种蛋白进行了研究，惊讶地发现Mcl-1才是B细胞记忆产生和维持所必须的，”Vikstrom博士说。

    今年早些时候Tarlinton和Vikstrom曾在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表论文。在研究论文中描述了研究人员利用一种分子阻断Bcl-xL的活性证实Bcl-xL不是生发中心形成及记忆B细胞分化所必须的，表明存在其他的促生存蛋白在B细胞存活中发挥关键性的作用。新研究证实这个促生存蛋白就是Mcl-1。

    Tarlinton 说：“Mcl-1是一种重要的癌生存蛋白，癌细胞通常是由于凋亡信号缺陷引起细胞生长失控所致。新研究发现将对癌症治疗产生重要影响，它表明癌症治疗需要与治疗自身免疫疾病及抑制免疫排斥相结合。”

（生物通：何嫱）

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