饶子和院士蛋白研究获新突破 连发3篇文章

　　

生物通报道，饶子和院士领导的实验室最近再度在《Gene & Development》上发表蛋白结晶体三维结构分析新突破，论文题为Structure of Human Lanthionine Synthetase C-like Protein 1 and Its Interaction with Eps8 and Glutathione。

 

人源LanCL1是一类功能研究较少的蛋白，与原核生物LanC (lanthionine cyclase）在序列上只有约15%的同源性。该实验室得到了人源LanCL1 以及其与谷胱甘肽复合物的三维晶体结构。通过对该结构的分析，他们发现该蛋白有可能是一个能直接耦合细胞氧化还原状态与生长因子受体通路信号转导的分子。进一步的突变实验和体外SPR(表面等离子体共振技术)等实验证实人源LanCL1 能特异性地结合生长因子信号传导相关的蛋白EPS8（生长因子受体底物蛋白8）上 的SH3 domain，并且这一相互作用受谷胱甘肽的调节。在此基础上，细胞实验也表明所有能减弱与EPS8相互作用的突变体均能抑制神经细胞PC12的分化。这一研究结果不仅为深入研究LanCL1的功能指明了研究方向，而且还为研究影响神经细胞分化的信号传导通路开启了一个新的研究领域。

 

该项工作研究期间，美国Oklahoma Medical Research Foundation张凯研究员，Guangpu Li研究员等亦参与了部分研究工作。该研究课题得到了国家自然科学基金委员会、科技部和中国科学院的扶持和资助。

(A) 人源LanCL1三维结构的主链飘带示意图. 外围螺旋和内层螺旋分别显示红色和黄色. (B) 人源LanCL1的表面电势图. 球棍模型表示结合的谷胱甘肽. (C) 显示经过空pBI/eGFP vector或LanCL1野生型或各种突变体转染的PC12细胞用50 ng/ml NGF处理后四天的荧光显微图片.

 

09年其他研究文章

今年年初，其研究小组《JVI》杂志上公布研究成果：确定了两个关键的ADRP位点晶体结构，首次进行了冠状病毒ADRP位点系统结构分析。

 

冠状病毒是一类正链RNA病毒大家族，能入侵人类和其它生物，引起疾病。在2003年爆发的SARS就是26种冠状病毒中的一种，虽然目前SARS好像已经离我们越来越远了，但是近期饶子和教授还表示非典暴发后又发现了两种，由于危害不大没有向社会公布。他认为，“非典”再次暴发的可能性虽然很小，可类似的冠状病毒突然变异、危害人类的可能性依然存在。因此针对冠状病毒，还需要加紧研究。

 

在这篇文章中，研究人员确定了两个关键ADRP位点的结晶结构，包括I型人类冠状病毒2299E和II型鸡传染性支气管炎病毒，以及其各自与ADP核糖形成的复合物的结构，从这些结构分析得到的数据对于冠状病毒的研究十分重要，这也是首次对冠状病毒ADRP位点进行系统的结构分析，为了解这一结构域位点在冠状病毒复制过程中扮演的角色打下了一个基础。

 

近期，饶子和研究小组又取得了一项重要的研究成果——他们确定了小鼠肝炎病毒A59（Hepatitis  Virus  A59）中非结构蛋白4的C末端位点晶体结构。这一研究成果公布在《PLoS  One》杂志上。

 

冠状病毒的复制发生在内质网双膜泡上，研究发现，冠状病毒复制复合物在膜上定位需要三个穿膜非结构性蛋白：nsp3,  nsp4和nsp6，其中nsp4单独表达后会结合在内质网膜上，但是这种蛋白在感染细胞种则会定位在复制复合物上。

 

在这篇文章中，研究人员确定了A59中nsp4的C末端亲水位点晶体结构，这对于进一步了解这种蛋白在感染过程的中作用，以及整个病毒复制过程具有重要的意义。

（生物通 小茜）