一类胰高血糖样肽-1受体激动剂及制备方法和用途

　　

由中科院上海药物研究所发明的“一类胰高血糖样肽-1受体激动剂及制备方法和用途”获得国家发明专利（专利号：ZL20031010931.0）。该发明同时还获得俄罗斯、澳大利亚两国发明专利。

本发明涉及一类胰高血糖样肽-1受体（GLP-1R）激动剂，具体指一类可作为非肽类GLP-1R激动剂的取代五元杂环衍生物小分子有机化合物，该类化合物与GLP-1R有很好的结合能力，能促进cAMP的合成，可用作治疗Ⅱ型糖尿病、胰岛素不敏感、肥胖症等与糖代谢类紊乱相关的疾病的药物，且克服了现有的多肽调节剂药物不便口服，易于降解等缺陷。本发明化合物结构相对简单，易于制备。

对糖代谢相关内源肽激素的研究进展是糖尿病的治疗的新思路。GLP-1是肠内分泌细胞释放的肠肽激素，能与胰岛β细胞的GLP-1受体（GLP-1R）产生高度特异性结合。GLP-1及其受体可刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的产生，使餐后血糖降低以维持恒定水平。GLP-1还具有神经调节功能，可延迟胃排空，减少食欲。同时，GLP-1的降血糖作用是自限的，不会发生低血糖，这些对糖尿病的控制非常有利。因此，从糖尿病治疗的角度看，类似于GLP-1作用的药物是非常理想的治疗糖尿病药物。寻找GLP-1的激动剂已经成为国际新药开发的研究热点。但是目前针对GLP-1的药物研究主要集中在多肽调节剂，由于多肽药物不便口服且易于降解，寻找非肽类GLP-1R调节剂是目前研究的新方向。（药物所）