华东师大专家取得多组分反应选择性调控的突破性进展

　　

    除自然界中普遍存在的天然有机物（如组成生物体的淀粉、油脂、蛋白质、核酸等物质）外，通过人工方法也可以合成这些天然产物，而且还可以从动植物、煤、石油、天然气等分离或改造加工制成多种工农业生产和人民生活的必需品，像塑料、合成纤维、农药、人造橡胶等。

        据知，通过传统的化学方法合成此类有机物，一般需要多个步骤，并且每步反应只能由两个起始原料参加，这种反应模式最易造成合成效率降低、废物排放量增加、环境污染加重等问题。那么，是否可以让多个（三个或更多）原料，完全在人为的控制下，一步完成所有的反应，得到所需的物质呢？近日，华东师范大学化学系教授胡文浩在这项研究中取得了突破性进展，实现了一类该反应的高立体选择性不对称催化合成。

        据专家介绍，这种多个反应原料同时参与反应，一步构建复杂结构的目标化合物的方法被称为多组分有机化学反应（简称“多组分反应”）。多组分反应具有操作简单、资源利用率高和高原子经济性等特点，它可以最大限度地减少化学污染、生成多样性的化合物骨架、发现新的有机化学反应等，在新药设计与合成、组合化学和天然产物合成中具有广泛的应用前景。多组分反应最大的挑战是反应的选择性。如何调控反应的动力学使各反应组分按照指定的方式组装、从而高收率高选择性地合成目标产物是该研究领域的难点，这就好像模仿生物体的酶一样，对反应进行程序化控制。

        胡文浩带领的课题组准确把握这一国际前沿领域，通过几年的潜心研究，终于发现了一类基于捕捉活泼鎓叶立德中间体的多组分新反应。在这一反应中，通过引入多种催化剂实现了对反应选择性的调控，并且进一步高效高选择性地构建了多官能团β-氨基-α-羟基酸、β-氨基-α-氨基酸、β-羟基-α-氨基酸和β-羟基-α-羟基酸衍生物。这些物质在药物和生理活性化合物中大量存在，有广泛的应用前景。

        胡文浩的研究成果于近日先后发表于美国化学会志和德国应用化学等国际高水平化学专业刊物上，还获得由Thieme出版社（Thieme出版社是一个著名国际品牌，有一百多年的历史）出版的国际著名刊物Synthesis  、Synlett  和  Synfacts  编委会设立的2008  年度“Thieme  化学期刊奖”  （该奖每年一届，每届从全球遴选30-50位年轻教授进行奖励，迄今已进行了11届）。胡文浩于2006年辞去美国Bristol-Myers  Squibb  (施贵宝)国际著名跨国制药企业的工作，加入华东师范大学化学系新药合成研究所。他长期从事新药研发以及药物合成方法学研究，现已发表研究论文80篇，申请专利26项。曾获中国科学院“****”资助、2006年上海市曙光学者、2007年上海市浦江计划资助等。目前胡文浩教授课题组承担多项国家自然科学基金和上海市新药创制重大专项项目。胡文浩教授的研究兴趣包括手性生理活性化合物的结构多样性合成方法研究、肽去甲酰化酶抑制剂抗生素新药研制以及小分子PF3-MDM2抑制剂抗癌新药研发。