李华博士抗癌酶研究取得突破文章登JBC

　　

生物通报道，布朗大学的教授Gerwald Jogl教授及其带的华人博士研究生李华（Hua Li）在J. Biol. Chem上发表文章，二位破解了一种与癌症相关的酶的三维结构。

 

文章以Structural and Biochemical Studies of TIGAR (TP53-induced Glycolysis and Apoptosis Regulator)为标题，详细地阐述了他们名为TIGAR的这种酶结构。

 

文章通讯作者是Gerwald Jogl教授，Gerwald Jogl教授是布朗大学结构生物学专业的教授，主要以X射线为工具研究蛋白的晶体结构。第一作者Hua Li是他的博士研究生，在华盛顿召开的IdeA会议上，李华刚刚获得了大奖。

李华博士

 

早在2006年圣犹大儿童研究医院的科学家进行的项研究首次发现了TIGAR的存在，他们的成果发表在了2006年的《细胞》杂志上。TIGAR帮助调控细胞的能量生产，它在细胞损伤之后被激活。由于这个原因，这种酶的存在可以指示可能导致癌症的潜在问题。但是TIGAR本身是好的。一旦被激活，TIGAR就减缓细胞的所有过程，让细胞有时间修复损伤。这个过程也是为了防止可能导致癌症的进一步损伤。

 

经过1年多的研究之后，Jogl和李华发现它有一个比他们预想得更大的活性部位。他们使用了一种称为X射线晶体学的方法来检测活性部位。Jogl 和Li认为他们的发现可能提示TIGAR在细胞中有额外的功能。

 

晶体结构示意图

 

Jogl说，理解TIGAR是很重要的，因为这种酶是在与癌症的斗争中的“正面人物之一”。由于它的存在可能与细胞损伤并存，TIGAR为科学家提供了一个重要的线索，指示癌症可能来临。对TIGAR了解更多可能导致更早检测到癌症，甚至导致预防性的治疗。

 

“我们正在研究这些正面人物，”Jogl说。“研究这些正面人物将让我们找到反面人物以及应该从哪些地方干预。”

 

原文检索：Structural and Biochemical Studies of TIGAR (TP53-induced Glycolysis and Apoptosis Regulator)

【Abstract】

Activation of the p53 tumor suppressor by cellular stress leads to variable responses ranging from growth inhibition to apoptosis. TIGAR is a novel p53-inducible gene that inhibits glycolysis by reducing cellular levels of fructose-2,6-bisphosphate, an activator of glycolysis and inhibitor of gluconeogenesis. Here we describe structural and biochemical studies of TIGAR from Danio rerio. The overall structure forms a histidine phosphatase fold with a phosphate molecule coordinated to the catalytic histidine residue and a second phosphate molecule in a position not observed in other phosphatases. The recombinant human and zebra fish enzymes hydrolyze fructose-2,6-bisphosphate as well as fructose-1,6-bisphosphate but not fructose 6-phosphate in vitro. The TIGAR active site is open and positively charged, consistent with its enzymatic function as bisphosphatase. The closest related structures are the bacterial broad specificity phosphatase PhoE and the fructose-2,6-bisphosphatase domain of the bifunctional 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase. The structural comparison shows that TIGAR combines an accessible active site as observed in PhoE with a charged substrate-binding pocket as seen in the fructose-2,6-bisphosphatase domain of the bifunctional enzyme.