两篇文章解析肝炎重要突破

　　

生物通报道：肝炎（Hepatitis）是肝脏的炎症。肝炎的原因可能不同，最常见的是病毒造成的，此外还有自身免疫造成的。这一疾病对于机体影响很大，一些肝炎会转化为肝硬化，肝癌。目前许多实验室都展开了针对肝炎的基础研究，近期中外科学家在Science等杂志上发表了相关的研究进展。

来自上海交通大学农业与生物学院人兽共患病与比较医学华修国团队在戊型肝炎的感染与传播机制上的研究取得新进展，他们通过对我国中部部分地区普通人群和猪群的多个HEV毒株基因组部分测序和系统进化分析，揭示了HEV存在着跨种间传播以外的特异种间传播方式。

戊型肝炎（HE）过去称为肠道传播的非甲非乙型肝炎。1989年Reyes氏等应用分子克隆技术，获得本病毒的基因克隆，并正式命名为戊型肝炎病（HEV）。其基因组为单股正联RNA，全长7.6kb,核苷酸链自5'端起按功能依次分为5'非编码区，ORF1，ORF3，ORF2，和3'非编码区。ORF1编码螺旋酶和RNA复制酶，ORF2编码衣壳蛋白，ORF3功能尚待研究。在电子显微镜下HEV的形态和生物学特性类似萼状病毒，因此将HEV归为萼状病毒。

戊型肝炎病毒是一种人兽共患病病原体，对人畜健康和公共卫生构成潜在威胁。目前世界上已有多个国家和地区报道戊型肝炎病毒（HEV）在人群和猪群之间跨种感染传播。

上海交大华修国带领的研究小组通过对我国中部部分地区普通人群和猪群的多个HEV毒株基因组部分测序和系统进化分析，发现该地区人源和猪源HEV毒株在遗传关系上分别属于不同基因亚型，其人群戊型肝炎感染源并非来源于猪群，进而揭示了HEV存在着跨种间传播以外的特异种间传播方式。本研究揭示了特定地域、环境、气候、人群、生活习性等因素均可能导致戊型肝炎病毒感染与传播方式多样性存在，这一研究成果可为进一步深入研究HEV分子流行病学、生态学及综合防控提供科学依据。

另外一项由美国西南生物医药研究基金会的研究人员完成的论文中，研究人员发现了一种新型MicroRNA肝炎治疗药物，并在黑猩猩上进行了药物分析，发现黑猩猩疾病症状有好转。这种针对丙型肝炎的聚焦于可帮助打开和关闭基因的RNA分子的新型治疗策略在黑猩猩中显示了希望。

 丙型肝炎是全世界范围内引起肝脏疾病的一个首要原因，受到其感染的人超过1亿7000万，而这些人发生肝衰竭及罹患肝癌的风险会大大地增加。 目前对该病的治疗方案会产生严重的副作用，而且它仅对50%的病例有效。

在这篇文章中，研究人员对一种新的治疗方法进行了研究，这种方法涉及被称作微RNAs的RNA小分子。这些分子是调节范围广泛的细胞过程的关键因子。 丙型肝炎病毒用一种叫做miR-122的微RNA（它在肝脏中有表达）来感染肝脏中的细胞。 在一项对黑猩猩（这是除人之外的唯一能够感染该类型肝炎的动物）的研究中，研究人员应用一种叫做SPC3649的化合物来阻断在4个感染了丙型肝炎病毒的黑猩猩中的miR-122。 文章的作者报告说，该治疗导致了黑猩猩疾病症状的长时间的减少，而且该病毒好像也不会产生抵抗力。

原文摘要：

Therapeutic Silencing of MicroRNA-122 in Primates with Chronic Hepatitis C Virus Infection

The liver-expressed microRNA-122 (miR-122) is essential for hepatitis C virus (HCV) RNA accumulation in cultured liver cells, but its potential as a target for antiviral intervention has not been assessed. Here, we show that treatment of chronically infected chimpanzees with a locked nucleic acid (LNA)-modified oligonucleotide (SPC3649) complementary to miR-122 leads to long-lasting suppression of HCV viremia with no evidence for viral resistance or side effects in the treated animals. Furthermore, transcriptome and histological analyses of liver biopsies demonstrated derepression of target mRNAs with miR-122 seed sites, down-regulation of interferon-regulated genes (IRGs), and improvement of HCV-induced liver pathology. The prolonged virological response to SPC3649 treatment without HCV rebound holds promise of a new antiviral therapy with a high barrier to resistance.