美台公布抑制器官移植排斥新方法

　　

据爱荷华大学老兵医学研究中心的最新研究报道，使用胚胎干细胞衍生的细胞用作心脏移植可有效防止免疫排斥反应。接受移植后可免用免疫抑制药物。

 

爱荷华大学老兵医学研究中心的这项新研究成果可能应用于人类器官移植、骨髓移植术中。相关的结果发表在周五在线版的《PLoS ONE》上。

 

在同种异体组织、器官移植时，受者的免疫系统常对移植物产生排异反应（transplant rejection），涉及细胞和抗体介导的多种免疫损伤机制，都是针对移植物中的人类主要组织相容抗原HLA(human leucocyte antigen) 的反应，供者与受者HLA的差异程度决定了排异反应的轻或重。因此，人们在接受骨髓或是器官移植术后，往往需要长时间服用免疫抑制药物，然而，服用免疫抑制药物会给患者带来严重的毒副作用。有时候甚至会患移植物抗宿主病，严重者会导致死亡。

爱荷华州大学Roy J. and Lucille A. Carver医学院首席研究员、内科学移植学教授，Nicholas Zavazava说，我们首要研究的问题是尽可能的降低移植排斥的可能性。提高患者移植后的成活率和生活质量。

 

Nicholas Zavazava说，我们就构思从免疫系统开始，创造一个免疫系统的新环境以容纳供者提供的移植器官或组织。通过处理使供者的胚胎干细胞能适应受者的胚胎干细胞环境，对受者不产生免疫排斥。Nicholas Zavazava还是爱荷华州老兵医学研究中心的医生。

 

研究小组用多种生长因子来处理小鼠胚胎干细胞，定向诱导胚胎干细胞分化形成血液干细胞。这些血液干细胞移植抗原的表达量非常低，可安全的用于移植不产生免疫排斥。

 

研究小组将诱导产生的血液干细胞注入另一受者小鼠的血管中。之后，研究小组在小鼠的胸腺里找到这类干细胞，而来自小鼠骨髓的T细胞成功地移行定殖在胸腺里，没有产生免疫排斥现象。

接受血液干细胞移植的小鼠免疫系统里的T细胞识别这些干细胞并将其定位为自体物质，不产生免疫排斥。

 

接下来，研究小组将供者的心脏移植到受者的体内，由于心脏细胞来源于胚胎干细胞，而受者体内的免疫系统已将供者的胚胎干细胞识别为自体物质，所以移植后并不会产生免疫排斥现象。

 

如果我们能将研究成果应用于人类的器官移植术中，那么将大大改善移植术的成功率，改进现行的器官移植技术。

 

我们不仅可以在实体器官移植技术中应用新的技术成果，还能在骨髓移植术中应用新的成果，比如说白血病的骨髓移植术。

 

尽管实验研究成果比较乐观，还有多处需要改进的地方。

 

原文摘要：ES-Cell Derived Hematopoietic Cells Induce Transplantation Tolerance

 

【Abstract】

Here, we derived CD45+ HPCs from HOXB4-transduced ES cells and showed that they poorly express MHC antigens. This property allowed their long-term engraftment in sublethally irradiated recipients across MHC barriers without the need for immunosuppressive agents. Although donor cells declined in peripheral blood over 2 months, low level chimerism was maintained in the bone marrow of these mice over 100 days. More importantly, chimeric animals were protected from rejection of donor-type cardiac allografts.

 

（生物通 张欢）