《Neuron》：产后抑郁症机制

　　

生物通报道：来自加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院的研究人员通过小鼠大脑研究发现了一个新机制，可以用于解释为什么一些妈妈在产下婴儿后会变得情绪低落，这一发现有利于产后抑郁症的治疗。这项研究得到了美国国立卫生研究员NIH心理健康研究所（the National Institute of Mental Health，NIMH）的资助，最终结果公布在7月31日的《Neuron》杂志上。

NIMH主管Thomas R. Insel表示，“这是首次得到的，能用于研究产后抑郁症的高效模型”，“这一新研究也为治疗这种困扰了15%产妇的病症指出了一种新的潜在脑部特异性药物靶点。”

领导这一研究的是加州大学洛杉矶分校的Istvan Mody博士，他说，“在产下幼鼠后，雌性小鼠缺乏某种蛋白，导致情绪低落，忽视新生幼鼠”，“如果用药能恢复这种蛋白的功能，就能帮助新妈妈摆脱抑郁症的影响”。

大多数女性在宝宝出生后的几天内会觉得有点伤感，这种现象称为“婴儿忧郁”，主要是因体内激素的变化引起的。但是相当多的女性还会出现更为严重的情感低潮，这一症状称为产后抑郁症或PND。产后抑郁症通常在产后一个月内出现，但也有可能在宝宝出生六个月后才出现，这种情绪可能会持续几周、几个月，如果问题没有得到适当的解决，甚至会持续几年。许多名人就曾患上这种抑郁症，比如名模波姬·小丝。

之前的研究认为产后抑郁症来自于怀孕和生产过程中雌性激素和孕酮（progesterone）的剧烈波动，但是在实验中改变激素的含量，只有曾经患有这种失序症的妇女才会表现出沮丧，产后抑郁症的根源至今仍是个谜。

有证据显示激素可以通过大脑主要的抑制性化学信使系统（被称为γ-氨基丁酸GABA）发挥作用，这种化学物质能降低神经活性，当神经元过度活化时能帮助调节。

Mody和Maguire发现雌鼠在怀孕和生产后，其大脑中的一个GABA受体亚基发生了明显波动，说明这个亚基可能具有中枢行为影响作用。为了找到答案，研究人员敲除了这种亚基的基因，并在能引发类似于人类沮丧和焦虑的环境中对其进行了分析。

结果发现，这些小鼠与人类十分相似，它们与正常小鼠相比更加嗜睡，较少表现出愉悦，而且也会避开幼鼠，不能为其营造合适的巢穴。当研究人员给小鼠施用一种称为THIP的药物后，这种异常的母性行为被逆转，幼鼠存活率增加——THIP主要作用于这种受体，在亚基数量没有增加的情况下特异性地修复其功能。

（生物通：张迪）

注： γ-氨基丁酸 γ－aminobutyric acid (GABA)

化学名称: 4-氨基丁酸
别 名: γ-氨基丁酸， 氨酪酸，哌啶酸
分 子 式: C4H9NO2 分 子 量：103.1
理化性质: 小叶状结晶（甲醇-乙醚）、针状结晶（水-乙醇），熔点202℃（在快速加热下分解）。在25℃时解离常数Ka3.7×10-11, Kb1.7×10-10。易溶于水，微溶于热乙醇，不溶于其他有机溶剂。在熔点温度以上分解形成吡咯烷酮和水。
外观 　 白色结晶或结晶性粉末
溶液澄清度 　 澄清
pH 　 6.5-7.5
熔点 　 197-204℃
含量 　 ≥99.0%

应用: γ-氨基丁酸用于肝昏迷及脑代谢障碍。还可抗精神不安，对高血压也有改善作用。
存在于玄参科植物地黄[Rehmannia glutinosa(Gaertn.)Libossch.]的根茎及葫芦科、百合科等多种植物，也可由γ-氯代丁腈与邻苯二甲酰亚胺钾反应，再经水解制得。一种中枢神经触突的抑制性递质。脑中含量很高，在脑的能量代谢上占重要地位。有短暂的降血压作用，还有抗惊厥、利尿等活性。临床用于降血压及恢复脑细胞功能。

原文摘要：

Neuron, Vol 59, 207-213, 31 July 2008
GABAAR Plasticity during Pregnancy: Relevance to Postpartum Depression
[Abstract]