新方法解决广泛耐药结核难题

　　

科学家们最近公开了一种治疗肺结核病的新方法，最终可解决长久以来科学家们争论不休的细菌细胞壁构建的问题。研究结果将发表在《Microbiolgy》上，研究结果证明几种分子物质可以发展成药物用于治疗肺结核。引起肺结核病的结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）出现广泛耐药菌株，最近这种广泛耐药菌株（extensively drug-resistant strains ，XDR-TB）引起了人们的注意，因此急需要研究有效控制XDR-TB的药物。

 

细菌与人类细胞不同的地方是，细菌具有细胞壁。细胞壁中存在一种重要的分子组成物质，分枝菌酸。细菌需要几个复杂的程序生成分枝菌酸，但是知道现在为止，科学家们还不清楚每一个步骤是由哪些基因控制的。其中的一个重要的步骤是脱水，脱去分子中的水分进而延长酸链。伯明翰大学的研究者发现一种名为Rv0636的基因控制这一步，这为肺结核的治疗提供了新的研究视野。

 

伯明翰大学的Gurdyal Besra 教授说，FAS-II是一类酶家族，参与脱水的一类酶。我们知道分子物质NAS-21与NAS-91能阻断这些酶的活性，阻止细菌形成细胞壁，因此我们希望能将这一发现应用于分支杆菌的治疗中。我们想找出这些酶与Rv0636间的关系，是否这些酶就由Rv0636编码表达。

Besra教授与他的同事对NAS-21和NAS-91做了细小的改动，以它们为基础做了几个衍生物。接下来，研究者们检测这些人造分子是否具有阻断FAS-II酶活性的作用。Besra教授说，几种混合物都表现出具有阻断FAS-II酶活性的效果。当将混合物用于活菌细胞中时，我们观察到一些衍生物可阻断细菌生成分枝酸，这就能有效地杀死细菌。

 

Besra教授说，同时我们还将这些混合物用于过度表达Rv0636的细菌（这就意味着细菌过度表达FAS-II酶）。这些过度表达的细胞对NAS-21和NAS-91具有抵抗力，这也就证明Rv0636的确是编码FAS-II酶的基因。因此我们解决了这一难题。

 

Besra教授说，研究人员还鉴定出一类分子物质可以发展成为有效的结核病治疗技术，这种新技术对未来的结核病治疗具有实际意义。自从广泛耐药结核杆菌出现以来，我们就急需发展一种新的治疗肺结核的技术。我们希望，我们的发现能合理指导新药物的设计。

 

关于XDR-TB

直到50年以前，还没有治愈结核的药物。现在，在调查的每一个国家中都记载了对单一药物具有耐药性的菌株；甚至已出现了对所有主要的抗结核药物具有耐药性的结核菌株。一种特别危险形式的耐药结核是耐多药结核（MDR-TB），界定为至少对异烟肼和利福平（两种最有效的抗结核药物）具有耐药性的结核杆菌引起的疾病。耐多药结核的比例在有些国家很高，尤其是在前苏联，并对结核控制努力造成威胁。

 

（生物通 张欢）