基础科学发现推动肝脏病学进步
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时间:2008年05月13日
来源:新华美通
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病毒学研究进展转化为有前景的抗丙型肝炎新药
-- 致癌路径的阐明有助于肝癌研究
-- 干细胞对肝脏移植有潜在益处
-- 系统生物学有助于解决复杂的肝病问题
米兰4月28日电 /新华美通/ -- 在今天的第43届欧洲肝病研究学会 (European Association for the Study of the Liver, EASL) 年会上,专家汇报了对慢性肝病患者的最终治疗具有重要意义的基础研究进展。
“基础”生物医学的目标是获得生物医学本身的知识和理解,而不涉及某一具体实践问题。“转化”科学则是将基础知识转化为实践。“临床试验”等“应用”研究是使基础研究的发现更深入一步,利用它们来解决具体的、明确界定的医学问题。基础、转化和应用研究对包括肝脏病学在内的医学的进步都是必不可少的。
例如,在病毒学方面,在阐明丙型肝炎病毒 (HCV) 结构上已取得了显著进展,从而开发出抑制病毒产生的蛋白酶抑制剂和聚合酶抑制剂等新型实验药物。其中部分药物已经过大量试验,某些药物目前正处于二期试验阶段。根据到目前为止的试验结果,很明显,这些药物结合聚乙二醇干扰素和利巴韦林 (Ribavirin) 使用,疗效很好。计划开展三期试验。
会议对在遗传学和系统生物学方面所取得的重要基础科学进展也进行了汇报,从而提供潜在的肝细胞癌 (HCC) 治疗策略进展。科学家们通过利用基因组和微阵列确定基因表达发现,存在导致肝细胞癌的不同生物路径——称作“致癌路径”。这一发现纠正了过去被普遍认可但错误的一种假设,即所有肝细胞癌都是通过一种疾病过程而产生。现在,在新发现的基础上,研究人员可对肝细胞癌进行分类,研究不同的肝细胞癌亚型,根据患者各自的癌症亚型设计靶向疗法,并通过实验加以检验。奥地利格拉茨医科大学内科学与分子肝脏病学教授 Michael Trauner 表示:“非常有趣的是,查看罹患同一种疾病的患者的不同基因表达谱,就会发现存在着可能与疾病侵袭性差异有关的不同基因簇。例如,在癌症领域,不同的基因表达谱与肝细胞癌较好和较差的预后联系在一起。”除了基因签名以外,新的蛋白质和代谢标记也正在进行研发,以便高危患者在早期发现癌症。最重要的是,能够以在病理情况下会帮助肿瘤细胞生长和增殖的信号转导级联为靶向的新药现已问世。这些新药包括多激酶抑制剂,如最近证实可延缓肝细胞癌进展的索拉非尼 (Sorafenib)。更多以肿瘤细胞增殖为靶向的小分子药将于近期展开临床试验。
基础科学可为肝脏病学的临床进展提供潜力的第三个领域是将胚胎干细胞用于肝脏修复。肝细胞疗法项目发展的主要局限之一是缺少人肝细胞。很多实验室因而致力于将干细胞作为肝细胞的可再生来源(尽管无论成人干细胞还是胚胎干细胞,都还无法实现大面积的肝细胞形成/替换)。永生化肝细胞可移植、增殖,并纠正受体肝脏的疾病表型,但安全性(如肿瘤形成)仍是个问题。目前已在实验室里发现,干细胞可分化为类似肝细胞的细胞和其它类型的肝脏细胞,被用于恢复肝衰竭的老鼠的肝功能。对于一些研究人员来说,这是一种潜在的疗法,如果成功应用于人体,将能够矫正先天性代谢缺陷,或延长患者的生命,直到找到合适的捐献器官。某些科学家相信,干细胞甚至可能使肝脏完全自愈,因此不再需要进行移植。Trauner 教授认为,尽管后一种应用很有意思,但由于肝硬化等末期肝病患者的肝脏结构严重紊乱,限制了新移植细胞的功能,因此成功的可能性有限。然而,今后,干细胞也可能被用于逆转肝硬化的纤维疤。
第四个大有前景的领域是将系统生物学用于解决肝脏病学中的临床问题。系统生物学侧重于生物系统的相互作用。这样,对肝炎、脂肪肝和癌症的 RNA、蛋白质和代谢的系统探索可帮助识别具有罹患这些严重疾病之风险的患者人群,帮助预测预后,并可能解开各个患者的潜在治疗标的。这种方法通过更好地预测个人预后,针对每位患者更好地选择最佳疗法,使我们朝着个性化、个人化的医学发展方向迈进了一大步。
欧洲肝病研究学会简介
欧洲肝病研究学会 (EASL) 旨在推动肝病研究,改进现有的疗法。该学会希望通过其年会,让科学界和全社会了解日益增加的肝病发病情况,认识到了解这些疾病的重要性,以便防治肝病。自1966年创立以来,欧洲肝病研究学会年会已在欧洲20个不同国家举办过。目前,该学会拥有1400多名成员,其年会每年都会吸引来自65个国家的6000多位代表参加。
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