重组的细胞能减轻帕金森病的症状

研究人员发现，移植到成年大鼠大脑的产多巴胺神经元，能够治疗与低水平多巴胺相关的行为症状。他们在反转录病毒的帮助下对成人皮肤细胞改造诱导的多能干细胞（IPS细胞），并让其分化成神经前体细胞和多巴胺能神经细胞。这些细胞移植到小鼠胚胎的脑腔后研究发现，来自重组人皮肤细胞的神经元能够成功地整合到胎鼠的大脑，并能在帕金森病的大鼠模型中减轻症状。

　　生物通报道：根据发表于在4月7日网络版的《PNAS》上的一项研究，来自重组人皮肤细胞的神经元能够成功地整合到胎鼠的大脑，并能在帕金森病的大鼠模型中减轻症状。

“这是首次证明重组的细胞能够融入神经系统或正面影响神经变性疾病”，该论文的第一作者、白头生物医学研究所Rudolf Jaenisch实验室的博士后Marius Wernig说。 

Jaenisch实验室的研究人员在2007年12月证实，带有人类的镰状细胞贫血病特质的小鼠，用已被重组成一个胚胎干细胞样的成人皮肤细胞，也能成功地实现治疗。 

用反转录病毒将4个基因（分别称为Oct4 ， sox2 ， c-myc和klf4）重组进入成人皮肤细胞的DNA，可以获得诱导的多能干细胞（IPS细胞）。Wernig用IPS细胞进行神经实验。 然后采用最初在胚胎干细胞发展出来的技术，让IPS细胞分化成神经前体细胞和多巴胺能神经细胞。 

在一项实验中，Wernig将神经前体细胞移植到小鼠胚胎的脑腔。小鼠移植并自然生长9个星期后进行分析研究。Wernig观察到移植的细胞在注射的位点聚集成团，然后广泛地迁移到脑组织周围。根据麻省理工学院的Martha Constantine-Paton利用电生理进行了研究的结果和结构分析，Wernig也看到了移植的神经前体细胞已分化成几个亚型的神经细胞，包括神经元和神经胶质细胞，并在功能上整合进入了脑部。 

为了评估IPS细胞的治疗潜力，Jaenisch实验室与组麦克林医院/哈佛医学院的Ole Isacson小组合作，并用帕金森氏病的大鼠模型进行研究。帕金森氏病逝由中脑特定部位多巴胺激素含量不足所造成的一种疾病。为了模仿这种疾病状态，研究人员先杀死大脑一边的产多巴胺神经元死，然后嫁接分化的多巴胺神经元到大脑的纹状体上。 

手术后四周对大鼠进行了多巴胺相关行为的测试。注射苯丙胺后，老鼠的典型反应是沿着大脑中多巴胺活性较小的一侧绕圈行走。接受了巴胺神经元移植的九个大鼠中有八个表现出更少绕圈甚至是不绕圈。移植8个星期后，研究人员可以看到多巴胺神经元已扩散到周围的脑组织。 

“这个实验表明，在体外重组的细胞原则上可以被用来治疗帕金森病”，Jaenisch说，“这是一个实验证据，说明这些细胞具备有治疗应用前景”。

这项工作最终可以应用于治疗人类患者，Jaenisch和Wernig对此非常乐观，但他们警告说，首先必须解决主要障碍，包括寻找潜在致癌的逆转录病毒代替品，以便用来将皮肤细胞改造转化为IPS细胞；以及找出在人类中移植神经前体细胞的最佳的方法和位置。（生物通，揭鹰）