中科院近期获两项医药研究突破

　　

生物通报道：来自中科院的消息，近期中科院昆明动物所和上海药物研究所在医药研究上分别获得了重要进展。

 

中科院昆明动物所“****”徐林研究员领导的学习记忆实验室科研人员，与昆明植物所及昆明晶镖生物科技有限公司合作，从传统中药中筛选出一种小分子化合物（CXZ-123）。实验表明，该化合物在动物模型中表现出良好的抗抑郁作用，而且具有毒性低、药效快等特点，其作用机制可能完全区别于现有的单胺类抗抑郁药物。

4月12日，CXZ-123项目研究组在昆明召开了第一次临床前研究交流会。负责CXZ-123临床前研究的国家药物安全评价监测中心和中科院上海药物研究所药代研究中心、昆明动物所、昆明植物所等单位参加了会议。研究团队分别就CXZ-123临床前毒理学、药代学、依赖性、药学和药理学研究作了研发进展交流。昆明植物所周俊院士、国家新药复方研究中心主任叶祖光教授、第二军医大学药物安评中心袁伯俊教授等对现阶段研究提出了具体意见和指导，为顺利开展下一步研究工作奠定了良好基础。与会领导和专家希望各研究团队在研发中严格按照国际新药研发标准，高标准高质量地完成CXZ-123的研发，早日使其成为我国自主研发的新药。

抑郁症是一种反复发作的精神疾病，影响到全世界20%人群。随着社会经济的发展和生活节奏的加快，抑郁症的发病率越来越高，给病人和社会带来了沉重的负担。2006年，全球抗抑郁药物的市场销售额达400亿美元。然而，我国抗抑郁药物市场几乎完全被仿制药品和进口药品占据。因此，研发具有我国自主知识产权的抗抑郁药物迫在眉睫。

 

另外，中科院上海药物所研究人员在沙尔威辛抑制肿瘤细胞黏附的机理研究中取得重要进展，相关论文作为封面文章发表于国际癌症研究权威杂志Molecular Cancer Research上。

海药物所肿瘤药理实验室的丁健、周晋等发现，沙尔威辛剂量依赖性地抑制MDA-MB-435细胞与整合素配体纤粘蛋白和I型胶原的黏附，而对多聚赖氨酸介导的非特异性黏附没有影响。沙尔威辛还可以破坏纤粘蛋白诱导形成的粘着斑和应力纤维，从而破坏细胞铺展的形态，导致细胞变圆，通过对黏着斑激酶和paxillin的去磷酸化下调β1整合素的亲和力和聚集。

 

同时，沙尔威辛激活ERK和p38激酶，使用U0126和SB203580分别抑制MAPK/ERK1/2和p38的活性可以部分逆转沙尔威辛对细胞粘附的影响。沙尔威辛诱导活性氧产生，使用广谱活性氧抑制剂N-乙酰半胱氨酸可以有效抑制活性氧的产生，从而抑制ERK和p38的激活，维持β1整合素的活性并恢复细胞的粘附和铺展。

 

这些工作阐明了沙尔威辛通过促进细胞内活性氧生成，抑制β1整合素的功能，并下调RhoA的活性破坏细胞微丝骨架，从而抑制细胞与细胞外基质粘附，进一步揭示了沙尔威辛抗转移作用的机制。此外，对于活性氧作为信号分子在调节整合素功能和细胞粘附方面也增添了新的内容。（生物通）