Nature Medicine：快速检测化疗后肿瘤反应的方法

科学家通过对数以亿计的蛋白片段进行筛选，鉴定出一个能够与化学治疗后作出反应的肿瘤特异结合的多肽。在将一个发光分子与这个多肽连接之后，它就可以用于快速地检测，治疗的方案开始之后，肿瘤会产生怎样的效果。目前已在小鼠的试验中成功，未来的18个月内，这个能成像的多肽会进入临床试验。该技术不仅能提高检测肿瘤（对化学疗法）反应的能力，有助于优化病人的治疗方案，也能够促进肿瘤新药的开发。

　　

生物通报道：Vanderbilt-Ingram癌症研究中心的研究人员介绍，有一种技术能够特异地标记化学疗法后的肿瘤，该技术能够提供新的策略，来确定肿瘤治疗方案开始数天之后，作用产生的效果。研究结果发表在2月日的《Nature Medicine》在线版上。

研究人员报道，一个小分子蛋白能够识别化学疗法刺激后的肿瘤。他们发现，用发光的小分子与这个蛋白偶联，就可以用于观察小鼠进行化学治疗两天后的肿瘤反应。

该项目的高级研究员Dennis Hallahan表示，提高检测肿瘤（对化学疗法）反应的能力，有助于优化病人的治疗方案，也能够促进肿瘤新药的开发。

目前，主要是用CT（计算断层照相法）和MRI（核磁共振成像）等成像技术，通过测量肿瘤的大小来确定肿瘤对化学疗法的反应。

在肿瘤治疗开始之后，需要3个月的时间我们才能确定，这个治疗方案是否真的适合该病人。如果我们能够在一两天内就知道一个治疗方案是无效的，那么我们就可以快速地转而使用到其他的替代方案。

现在，快速评估肿瘤的反应变得尤其重要，因为特异地干扰肿瘤细胞的生长和增值而不损伤正常细胞的化学药物，分子标记疗法近来飞快发展。

现在可供我们选择的分子靶向药物非常之多，并且数目还在逐年增长，因此现在我们能够让病人从一种治疗方法转换到另一种。但是，我们需要一种工具帮助我们决定给病人采取哪一种治疗方案。为了找出一个评估这些治疗后肿瘤反应的非创伤性的、快速的方法，Hallahan等人没有把精力放在肿瘤的大小上，而是肿瘤反应后的分子和细胞内变化。

从数以亿计的蛋白片段中，Hallahan等人筛选出其中一个能特异结合到治疗后反应的肿瘤上。接着他们将一个发光的分子结合到这个多肽上，再将标记的多肽注射入小鼠中，以观察对移植到小鼠中的人类肿瘤。

使用特别的成像相机，能够检测人类肉眼不可见的近红外光线。研究人员用这种相机研究发现，治疗后反应的肿瘤比不发生反应的肿瘤更“明亮”。研究人员还发现，该多肽能够在开始治疗两天之后，检测许多种的肿瘤，包括脑、肺、结肠、前列腺和乳腺等肿瘤。

Hallahan说，其中的关键词是“两天”。两天就可以检测，使得我们可以减少癌症患者进行无效治疗的时间。

该研究的下一步工作，就是将这个技术应用到人类的身上。用在小鼠身上的（近红外）成像技术，不能深入穿透分类组织，是不够灵敏的，因此研究人员正在采用一种在人类身上常用的技术，即正电子发射断层显像（Positron Emission Tomography，PET）。

未来的18个月内，这个能成像的多肽会进入临床试验。之所以要在人体中进行试验，目的只不过是要回答一个简单的问题：我们可否对人类反应的肿瘤照相，如同在小鼠中一样？

如果确实可以的话，这样的分子成像技术将会促进化学疗法药物的研发。在制药工业，我们给病人用药之后，必须数月之后才能再次测量肿瘤的大小。如果我们可以在数天之内得到答案，无疑将药物研发的早期临床试验。（生物通，揭鹰）

Zhaozhong Han et al. Noninvasive assessment of cancer response to therapy. Nature Medicine. Published online: 24 February 2008